Efecto de la alimentación tiempo-restringida sobre la disfunción metabólica inducida por dieta alta en grasas en Drosophila melanogaster

Abstract

La obesidad es una patología con alta prevalencia y morbi-mortalidad. El desafío de frenar esta pandemia involucra distintas disciplinas, y la ciencia básica ha planteado como causa fisiopatológica la existencia de alteraciones metabólicas asociadas a la desincronización de relojes moleculares que regulan los ritmos circadianos. En la búsqueda de herramientas que apoyen el tratamiento clínico/alimentario de la obesidad, el ayuno intermitente (AI) ha ganado interés en el último tiempo. Se han identificado beneficios del AI sobre alteraciones metabólicas asociadas a cambios en los ritmos circadianos inducidos por dieta alta en grasas (HFD) u obesidad en estudios en humanos y modelos animales. Dichos cambios podrían ser revertidos mediante ajustes en el ciclo de alimentación/ayuno, gatillado por la alimentación tiempo-restringida (TRF), un tipo de AI. La hipótesis de esta tesis es que un régimen TRF de 12 h por una semana contribuye a revertir la disfunción metabólica y la alteración del ciclo circadiano central y/o periférico, en comparación con alimentación Ad Libitum (AL), en moscas previamente alimentadas con HFD por 10 días que continúan con HFD o cambian a dieta control (CD). Así, el objetivo fue determinar el impacto de TRF de 12 h sobre parámetros metabólicos y marcadores moleculares del ciclo circadiano alterados en moscas con daño metabólico inducido por HFD. Utilizamos a Drosophila melanogaster como modelo de daño metabólico y cronodisrupción inducidos por HFD por 10 días. El diseño del estudio fue experimental (tipo longitudinal), con mediciones pre y post intervención, la cual correspondió a TRF por una semana. Se asignaron aleatoriamente moscas con disfunción metabólica a un tipo de dieta (CD o HFD) y un régimen de alimentación (AL o TRF) y se evaluó el contenido total de triglicéridos (TAGs), glicemia, peso, expresión de Nlaz (marcador de resistencia a la insulina), e indicadores de la regulación de ritmos circadianos moleculares (ritmos de transcripción de genes del reloj molecular y del neuropéptido orexigénico Cch-amida2 en 24 h), al inicio y al finalizar la intervención. Observamos que, en moscas con daño metabólico y luego alimentadas con HFD y/o con CD, TRF disminuyó el contenido total de triglicéridos, 13 glucosa circulante, expresión de Nlaz y peso. Adicionalmente, se observó en los ritmos circadianos de algunos genes reloj, una recuperación parcial de la amplitud previamente disminuida por efecto de HFD durante 10 días, especialmente del reloj periférico en el grupo CD. En conclusión, TRF produjo una reversión parcial de la disfunción metabólica y de la cronodisrupción de los ciclos circadianos ya sea en condiciones de HFD o CD.