Desarrollo e implementación de metodología analítica para identificar y cuantificar clorhexidina digluconato en un gel de uso tópico, mediante el uso de HPLC y detector UV-VIS

Abstract

Laboratorio Synthon Chile se encuentra ubicado en la Región Metropolitana, comuna de Lampa. Y corresponde al lugar en el cual se desarrolló el proyecto contenido en este documento. En la ejecución de este proyecto se utilizó “Endogel”, un producto farmacéutico terminado, fabricado por el Laboratorio Synthon Chile y consta de un gel de uso tópico empleado en ámbitos urológicos. Su formulación consta de 3 g de lidocaína clorhidrato y 0,05 g de clorhexidina digluconato por cada 100 mL de producto. El punto inicial de este proyecto es un procedimiento correctivo, originado desde el Departamento de Control de Calidad del Laboratorio Synthon Chile. El suceso que motivó la acción correctiva fue el hallazgo de una no conformidad en los resultados obtenidos tras la ejecución del método vigente, con el cual se realizaban, en ese momento, los análisis de identificación y valoración de clorhexidina digluconato en Endogel. El objetivo principal del proyecto es desarrollar e implementar un método analítico capaz de identificar y cuantificar clorhexidina digluconato en Endogel. Y de esta manera dar solución al problema inicial mencionado anteriormente. Para cumplir con dicho propósito se seleccionó a la Cromatografía líquida de alta eficiencia, acoplada a un detector UV-Vis, como técnica analítica. Para cumplir con el fin propuesto se probaron dos métodos analíticos con distinto origen bibliográfico, y se compararon los resultados obtenidos para los parámetros cromatográficos estudiados. El método seleccionado presentó resultados dentro de los criterios de aceptación, lo cual se relacionó con una correcta resolución y separación entre los componentes de la mezcla analizada. Luego de la elección, se comenzó con el proceso de validación. Para realizar la actividad de validación, fue necesaria la creación del protocolo de validación, en donde se estableció la guía del proceso y, al tratarse de un método analítico utilizado para la identificación y cuantificación de un principio activo, se seleccionaron los siguientes parámetros analíticos para formar parte de la actividad de validación: SST, especificidad (o selectividad), linealidad, exactitud, precisión, rango, estabilidad de las soluciones y robustez. De la ejecución de las pruebas que contempló el proceso de validación, se obtuvieron resultados conforme a los criterios de aceptación establecidos para todos los parámetros estudiados, exceptuando la robustez. Esto permitió concluir que el método desarrollado no presenta la posibilidad de ser sometido a variaciones en las condiciones establecidas para su funcionamiento. Sin embargo, esto no afectó a la hora de concluir que el método analítico desarrollado es idóneo para su uso previsto por el hecho de cumplir con las pruebas necesarias para concretar su correcta validación. Como última actividad en el desarrollo de este proyecto, se realizó la documentación final del proceso de validación. Se generó un reporte de validación que contiene los resultados obtenidos y la conclusión del cumplimiento de la validación para el método estudiado

Laboratorio Synthon Chile is located in the Metropolitan Region, in the municipality of Lampa, and it corresponds to the place where the project contained in this document was developed. In the development of this project "Endogel" was used, a finished pharmaceutical product, manufactured by Laboratorio Synthon Chile and consists of a gel for topical use used in urological areas. Its formulation consists of 3 g of lidocaine hydrochloride and 0.05 g of chlorhexidine digluconate per 100 mL of product. The starting point of this project is a corrective procedure, originated from the Quality Control Department of the Synthon Chile Laboratory. The event that motivated the corrective action was the finding of a non-conformity in the results obtained after the execution of the current method, with which, at that time, the identification and titration analysis of chlorhexidine digluconate in Endogel were carried out. The main objective of the project is to develop and implement an analytical method capable of identifying and quantifying chlorhexidine digluconate in Endogel. And in this way give a solution to the initial problem mentioned above. To fulfill this purpose, high performance liquid chromatography coupled to a UV-Vis detector was selected as the analytical technique. To fulfill the proposed goal, two analytical methods with different bibliographic origins were tested, and the results obtained for the chromatographic parameters studied were compared. The selected method presented results within the acceptance criteria, which were related to a correct resolution and separation between the components of the analyzed mixture. After the selection, the validation process began. To carry out the validation activity, it was necessary to create the validation protocol, where the process guide was established and since it is an analytical method used for the identification and quantification of an active principle, the following analytical parameters were selected to be part of the validation activity: System suitability test (SST) specificity (or selectivity), linearity, accuracy, precision, range, stability of the solutions and robustness. From the execution of the tests contemplated in the validation process, results were obtained that were within the acceptance criteria established for all the parameters studied, except for robustness. This allowed concluding that the developed method does not present the possibility of being subjected to variations in the conditions established for its operation. However, this did not affect the conclusion that the analytical method developed is suitable for its intended use because it complies with the tests necessary for its correct validation. As the last activity in the development of this project, the final documentation of the validation process was carried out. A validation report was generated containing the results obtained and the conclusion of the validation compliance for the method studied