Caracterización de la terapia inmunosupresora de pacientes en seguimiento post-trasplante hepático en un hospital universitario

Abstract

El trasplante hepático ortotópico, es aquel procedimiento donde un paciente receptor necesita recibir un hígado funcional. Una de las complicaciones más relevantes es la pérdida del nuevo órgano por el rechazo generado hacia este. Para disminuir la ocurrencia del evento, se administran inmunosupresores. El objetivo del presente trabajo fue caracterizar la terapia inmunosupresora y estudiar su relación con la aparición de episodios de rechazo, además de caracterizar las enfermedades de Novo dentro del primer año post-trasplante. Se realizó un estudio de cohorte retrospectiva en el Hospital Clínico de la Universidad de Chile, analizando las fichas clínicas de 59 pacientes trasplantados entre agosto de 2019 y agosto de 2022. Su historia se siguió hasta un año después del procedimiento, considerando los meses 1, 2, 6, 9 y 12 posteriores al trasplante. Se recopilaron datos sociodemográficos, clínicos, farmacológicos y acerca del rechazo al nuevo órgano. Para el análisis estadístico, las variables categóricas se analizaron por prueba de chi-cuadrado y por prueba exacta de Fisher. Las variables cuantitativas, en cambio, por prueba de t-Student (distribución normal) o por prueba de Wilcoxon (distribución no-normal). Se realizó un análisis univariado y multivariado, ajustado por sexo y edad, para identificar factores asociados al rechazo. Los resultados mostraron que un 44% de pacientes tuvo al menos un episodio de rechazo, 38% se confirmaron por biopsia del injerto y 62% por diagnóstico clínico. Las variables pre-trasplante hepático, como sexo, edad, previsión de salud, IMC, consumo de sustancias, comorbilidades y etiología de daño hepático, no mostraron una relación significativa con el desarrollo de rechazo. Tampoco lo hicieron los scores de gravedad del daño, MELD-Na y Child-pugh. Respecto a la inmunosupresión utilizada en el primer mes, metilprednisolona y basiliximab no tuvieron significancia estadística frente al desarrollo de rechazo. Por el contrario, prednisona, tacrolimus y micofenolato, si presentaron significancia en las dosis acumuladas y días de uso. Sin embargo, en el contexto clínico del estudio, solo los medicamentos cuyas dosis promedio diarias resultaron significativas (tacrolimus y micofenolato), fueron utilizados para un análisis multivariado. De este, tacrolimus fue el único factor protector significativo frente al rechazo (OR: 0,38, I.C 95%: [0,19;0,76], p=0,006). En el resto de los meses, se caracterizó la tendencia que siguieron las terapias de aquellos pacientes sin presencia de rechazo. Todos los medicamentos (excepto micofenolato) disminuyeron sus dosis acumuladas conforme avanzó el año posterior al trasplante. Para los desenlaces secundarios del estudio, se obtuvo una prevalencia de enfermedades de Novo de un 24%; 64% por hipertensión arterial, un 22% por enfermedad renal crónica y un 14% por diabetes mellitus 2. En conclusión, en esta cohorte de pacientes, las dosis de tacrolimus y micofenolato destacaron como las más relevantes respecto a la prevención de eventos de rechazo, en especial tacrolimus, el cual mostró ser un factor protector estadísticamente significativo. Además, la terapia inmunosupresora se asoció con la aparición de enfermedades de novo, siendo la hipertensión la más prevalente dentro de la población estudiada.

Orthotopic liver transplantation is a procedure in which a recipient patient requires a functional liver. One of the most relevant complications is the loss of the new organ due to rejection. Immunosuppressants are administered to reduce the occurrence of this event. The aim of this study was to characterize immunosuppressive therapy and investigate its relationship with the occurrence of rejection episodes, as well as to characterize de novo diseases within the first-year post-transplantation. A retrospective cohort study was conducted at the Clinical Hospital of the University of Chile, analyzing medical records of 59 patients transplanted between August 2019 and August 2022. Their history was followed up to one year after the procedure, considering the 1st, 2nd, 6th, 9th, and 12th months post-transplantation. Sociodemographic, clinical, immunosuppressive therapy, and organ rejection data were collected. Categorical variables were analyzed using the chi-square test and Fisher's exact test, while quantitative variables were analyzed using the t-Student test (normal distribution) or the Wilcoxon test (non-normal distribution). Univariate and multivariate analyses, adjusted for sex and age, were conducted to identify factors associated with rejection. Results showed that 44% of patients experienced at least one rejection episode, with 38% confirmed by graft biopsy and 62% by clinical diagnosis. Pre-transplant variables such as sex, age, health insurance, BMI, substance use, comorbidities, and etiology of liver damage did not show a significant relationship with rejection development. Severity scores of damages, MELD-Na, and Child-Pugh also did not exhibit a significant association. Regarding immunosuppressive drugs in the first month, methylprednisolone and basiliximab did not have statistical significance concerning rejection development. Conversely, prednisone, tacrolimus, and mycophenolate exhibited significance in both cumulative dosage and days of use. However, in the clinical context of the study, only drugs with significant average daily doses (tacrolimus and mycophenolate) were used for multivariate analysis. Of these, only tacrolimus emerged as a significant protective factor against rejection (OR:0,38, I.C 95%: [0,19;0,76], p=0,006). For the remaining months, the trend of therapies for patients without rejection was characterized. All medications (except mycophenolate) decreased their cumulative doses as the year progressed post-transplantation. Secondary outcomes of the study revealed a prevalence of de novo diseases at 24%, with 64% attributed to arterial hypertension, 22% to chronic kidney disease, and 14% to type 2 diabetes mellitus. In conclusion, in this patient cohort, tacrolimus and mycophenolate dosages emerged as the most relevant in preventing rejection events, especially tacrolimus, which proved to be a statistically significant protective factor. Additionally, therapy was associated with the occurrence of de novo diseases, with arterial hypertension being the most prevalent in the studied population.