Modelo farmacocinético poblacional de tigeciclina en pacientes con cirrosis descompensada e infección grave
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2022Metadata
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Quiñones, Luis
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Modelo farmacocinético poblacional de tigeciclina en pacientes con cirrosis descompensada e infección grave
Professor Advisor
Abstract
La dosificación de fármacos en pacientes con enfermedad hepática se basa principalmente
en la clasificación Child-Pugh, sin embargo, esta no establece una correlación especifica
entre la función hepática y los cambios farmacocinéticos, por lo que no es posible asegurar
que los ajustes de dosis basadas en esa clasificación consideren la amplia variabilidad de la
población con patología hepática.
Tigeciclina es un antimicrobiano de amplio espectro que se emplea en el tratamiento de
infecciones graves en pacientes críticos. Su farmacocinética puede verse alterada en
pacientes con cirrosis, especialmente por su alta unión a proteínas plasmáticas y la presencia
de un tercer espacio, provocando toxicidad o subdosificación.
El objetivo de este trabajo fue, a través del análisis poblacional, describir las características
farmacocinéticas de tigeciclina en pacientes con cirrosis descompensada e infecciones
bacterianas graves, identificar factores de variabilidad y obtener un modelo farmacocinético
que permita posteriormente optimizar las pautas de dosificación de este medicamento.
Se incluyeron 20 pacientes en el estudio y se obtuvo un total de 99 muestras de
concentraciones séricas de tigeciclina. Un modelo farmacocinético lineal de dos
compartimentos es el que mejor describió los datos de concentración-tiempo. Los parámetros
farmacocinéticos (promedio ± desviación estándar) fueron: 14,8±11 L/h para aclaramiento
plasmático (CL), 38,4±24 L/h para aclaramiento intercompartimental (Q) y, 63,7±14 L y
233±30 L para volumen de distribución aparente central (V1) y periférico (V2),
respectivamente. Se identificó la puntuación MELD como una covariable que influye de
forma significativa en el CL de tigeciclina, y las proteínas séricas totales como un
modificador del V1.
Identificamos dos nuevas covariables que influyen en la farmacocinética de tigeciclina en
pacientes con cirrosis descompensada: la puntuación MELD que influye en el aclaramiento
y, las proteínas séricas totales que influyen en el volumen de distribución. Esto facilitará
poder establecer recomendaciones de dosis para alcanzar los objetivos terapéuticos, teniendo
en cuenta las diferentes covariables clínicas y la concentración mínima del patógeno. Drug dosing in patients with liver disease is mainly based on the Child-Pugh classification,
however, this classification does not establish a specific correlation between liver function
and pharmacokinetic changes and is not possible to ensure that dose adjustments based on
this classification consider the wide variability of the population with liver disease.
Tigecycline is a broad-spectrum antimicrobial used in the treatment of severe infections in
critically ill patients. Its pharmacokinetic can be altered in patients with cirrhosis, especially
due to its high binding to plasma proteins and the presence of a third space, which can lead
to both toxicity and risk of underdosing
The aim of this work was, through population analysis, to describe the pharmacokinetic
characteristics of tigecycline in patients with decompensated cirrhosis and severe bacterial
infections, to identify factors of variability and to obtain a pharmacokinetic model that will
allow, subsequently, to optimize the dosing patterns of this drug.
Twenty patients were included in the study and a total of 99 tigecycline serum concentration
samples were obtained. Data were best described by a two-compartment linear model, the
pharmacokinetic parameters (mean ± standard deviation) were: 14.8±11 L/h for clearance
(CL), 38.4±24 L/h for intercompartmental clearance (Q) and, 63.7±14 L and 233±30 L for
central (V1) and peripheral (V2) volume of distribution, respectively. MELD score was
identified as a covariate significantly influencing tigecycline CL, and serum total protein
significantly affected V1.
We identified two new covariates influencing tigecycline pharmacokinetics in patients with
decompensated cirrhosis: MELD score influencing clearance and, serum proteins influencing
volume of distribution. This will facilitate the establishment of dose recommendations to
achieve therapeutic goals, considering the different clinical covariates and the minimum
concentration of the pathogen.
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Actividad formativa equivalente para optar al grado de Magíster en Farmacología
Identifier
URI: https://repositorio.uchile.cl/handle/2250/199889
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