Asociación entre polimorfismos genéticos en ABCB1 y OAT4 y la toxicidad hematológica (anemia y trombocitopenia) en el tratamiento quimioterápico en pacientes pediátricos diagnosticados con leucemia linfoblástica aguda

Abstract

La leucemia linfoblástica aguda (LLA) corresponde a la neoplasia más frecuente en la población pediátrica. Su tratamiento se basa en esquemas quimioterápicos intensivos, los cuales pueden inducir toxicidades hematológicas relevantes como la anemia y la trombocitopenia, que pueden llegar a comprometer la seguridad y eficacia del tratamiento. La farmacogenética emerge como una herramienta útil para comprender y predecir la variabilidad entre pacientes en la respuesta a estos agentes quimioterápicos, mediante la identificación de variantes genéticas asociadas, según la literatura, a un mayor riesgo de toxicidad. El objetivo de este estudio fue evaluar la asociación entre los polimorfismos rs1045642 del gen ABCB1 y rs11231809 del gen OAT4, con la duración y severidad de la anemia y trombocitopenia inducidas por la quimioterapia durante la fase de inducción a la remisión en pacientes pediátricos diagnosticados con LLA. En el estudio se analizaron un total de 165 pacientes, provenientes de los hospitales Dr. Luis Calvo Mackenna, Dr. Exequiel González Cortés y Dr. Roberto del Río. Estos análisis contemplaron estadística descriptiva para la caracterización de la muestra, análisis gráfico utilizando diagramas de caja y bigote para evaluar la duración de la anemia como toxicidad hematológica, y pruebas de modelo de herencia, utilizando para ello pruebas estadísticas paramétricas y no paramétricas, con el objetivo de evaluar la significancia de los resultados. Los resultados obtenidos en este estudio muestran diferencias entre polimorfismos genéticos y la duración de la anemia como toxicidad hematológica inducida por fármacos antineoplásicos. Estos hallazgos refuerzan la relevancia de la farmacogenética y su utilidad clínica en la predicción de toxicidades hematológicas, impulsando el desarrollo hacia terapias individualizadas que permitan una mayor seguridad y eficacia en el tratamiento de la LLA.

Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most common malignancy in the pediatric population. Its treatment is based on intensive chemotherapy protocols, which can induce relevant hematologic toxicities such as anemia and thrombocytopenia, potentially compromising both the safety and efficacy of therapy. Pharmacogenetics has emerged as a valuable tool to understand and predict interindividual variability in response to these chemotherapeutic agents, through the identification of genetic variants that, according to the literature, are associated with an increased risk of toxicity. The objective of this study was to evaluate the association between the rs1045642 polymorphism in the ABCB1 gene and the rs11231809 polymorphism in the OAT4 gene with the duration and severity of anemia and thrombocytopenia induced by chemotherapy during the induction phase in pediatric patients diagnosed with ALL. A total of 165 patients were analyzed, recruited from Dr. Luis Calvo Mackenna Hospital, Dr. Exequiel González Cortés Hospital, and Dr. Roberto del Río Hospital. The analysis included descriptive statistics for sample characterization, graphical analysis using box-and-whisker plots to evaluate the duration of anemia as a hematologic toxicity, and inheritance model testing, employing both parametric and non-parametric statistical tests to assess the significance of the results. The findings of this study demonstrate differences between genetic polymorphisms and the duration of anemia as a hematologic toxicity induced by antineoplastic drugs. These results reinforce the relevance of pharmacogenetics and its clinical utility in predicting hematologic toxicities, fostering the development of individualized therapies that improve the safety and efficacy of ALL treatment.