Actividad antioxidante y efecto cardioprotector del extracto etanólico seriado de frutos de Ugni molinae Turcz. en isquemia/reperfusión cardiaca ex-vivo

Abstract

Ugni molinae Turcz. (n.v. murtilla) es un arbusto endémico de Chile, el cual se caracteriza por un alto contenido de compuestos fenólicos con reconocida actividad antioxidante. Esta tesis evaluó el potencial antioxidante in-vitro y efecto cardioprotector ex-vivo de un extracto seriado de etanol acidificado de frutos del genotipo 19,1 de murtilla, frente al daño por reperfusión asociado al infarto agudo de miocardio (IAM), una de las principales causas de muerte cardiovascular. El contenido de polifenoles y flavonoides totales fue de 14,5 ± 0,8 mg equivalentes de ácido gálico (EAG)/g extracto seco (ES) y 2,83 ± 0,16 mg equivalentes de quercetina (EQ)/g ES, respectivamente. El análisis por HPLC-MS/MS permitió identificar compuestos como quercetina 3-O-α-arabinósido, dietil malato y los ácidos cítrico, málico y olean-12-en-28- oico,2,3,19-trihidroxilado, previamente reportados en este tipo de extractos. No se lograron cuantificar antocianinas en el extracto. La actividad antioxidante se determinó mediante los ensayos FRAP, DPPH y ORAC-FL, obteniéndose valores de 112,5 ± 8,5; 11,4 ± 2,3 y 158,3 ± 1,2 μmol equivalentes de trolox (ET)/g ES, respectivamente. En el modelo ex-vivo de corazones aislados de ratones adultos C57BL-6N sometidos a isquemia/reperfusión, el extracto logró reducir significativamente el tamaño del infarto y aumentar la relación GSH/GSSG; sin embargo no logró disminuir significativamente la peroxidación lipídica respecto al control. Estos hallazgos destacan a la murtilla genotipo 19,1 como una fuente natural prometedora para el uso de terapias complementarias en el contexto de IAM.

Ugni molinae Turcz. (common name: murtilla) is an endemic shrub of Chile, characterized by a high content of phenolic, compounds with recognized antioxidant activity. This thesis evaluated the in-vitro antioxidant potential and ex-vivo cardioprotective effect of a sequential extract, using acidified ethanol from the fruits of genotype 19.1 of murtilla, against reperfusion injury associated with acute myocardial infarction (AMI), one of the leading causes of cardiovascular death. The total polyphenol and flavonoid contents were 14.5 ± 0.8 mg gallic acid equivalents (GAE)/g dry extract (DE) and 2.83 ± 0.16 mg quercetin equivalents (QE)/g DE, respectively. HPLC-MS/MS analysis allowed the identification of compounds such as quercetin 3-O-α- arabinoside, diethyl malate, and the citric, malic, and olean-12-en-28-oic,2,3,19-trihydroxy acids, previously reported in this type of extract. Anthocyanins were not quantified in the extract. Antioxidant activity was determined using FRAP, DPPH, and ORAC-FL assays, yielding values of 112.5 ± 8.5; 11.4 ± 2.3; and 158.3 ± 1.2 μmol Trolox ® equivalents (TE)/g DE, respectively. In the ex-vivo model of isolated hearts from adult C57BL-6N mice subjected to ischemia/reperfusion, the extract significantly reduced infarct size and increased the GSH/GSSG ratio; however, it did not significantly reduce lipid peroxidation compared to the control. These findings highlight murtilla genotype 19.1 as a promising natural source for use in complementary therapies in the context of AMI.