Efecto de interleuquina-35 en el balance th17/treg y el hueso alveolar perirradicular en lesiones periapicales experimentales de origen endodóntico.

Abstract

Introducción: Las lesiones periapicales son enfermedades inflamatorias que se desarrollan alrededor del ápice radicular de los dientes, provocadas por la infección de microorganismos que colonizan e invaden el sistema de canales radiculares. La patogenia de estas lesiones está determinada por el desequilibrio inmunitario entre los linfocitos T reguladores (Treg) y los linfocitos T colaboradores tipo 17 (Th17), lo que lleva a la resorción del hueso alveolar perirradicular. En enfermedades inflamatorias como la artritis reumatoide y la periodontitis, la interleuquina-35 (IL-35) ha demostrado regular el balance Th17/Treg, inhibiendo la resorción y favoreciendo la formación de tejido óseo. Hipótesis: En las lesiones periapicales de origen endodóntico, el tratamiento con IL-35 restaura el balance Th17/Treg, aumentando la actividad de los linfocitos Treg y disminuyendo la actividad de los linfocitos Th17, inhibiendo así la resorción y promoviendo la formación del hueso alveolar perirradicular. Objetivo: Determinar el efecto del tratamiento con IL-35 en la modulación del balance Th17/Treg y en la resorción y formación del hueso alveolar perirradicular en un modelo experimental de lesiones periapicales de origen endodóntico. 17 Metodología: Se utilizaron ratas Sprague-Dawley macho de 10 semanas de edad para inducir lesiones periapicales experimentales mediante exposición pulpar. Los animales fueron divididos en grupos para caracterizar en diferentes tiempos de progresión (0, 7, 14, 21 y 28 días) y además, se evaluó el efecto de distintas dosis de IL-35 (1, 10 y 100 ng/µl) en la reducción de la pérdida ósea periapical y el balance Th17/Treg en las lesiones inducidas. La resorción ósea perirradicular se cuantificó mediante microtomografía computarizada (micro-CT). Además, se cuantificaron niveles de citoquinas proinflamatorias y antiinflamatorias (IL-1β, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A y TNF-α) mediante ELISA en homogenizados de lesiones apicales y suero sanguíneo. Se realizó el análisis fenotípico de linfocitos Treg y Th17 mediante citometría de flujo, y se cuantificaron los niveles de expresión de factores de transcripción y citoquinas características de los perfiles linfocitarios Th17 y Treg mediante RT-qPCR. Resultados: Al caracterizar la lesión periapical en diferentes tiempos de progresión, encontramos que la resorción ósea incrementó gradualmente con el tiempo, alcanzando su máximo el día 28. Se observó una disminución de las citoquinas IL-4 e IL-10 y un incremento de IL-17A y TNF-α. La expresión de RANKL aumentó significativamente, mientras que los niveles de OPG permanecieron bajos. Los factores de transcripción asociados a Th17 (RORγt) 18 aumentaron, mientras que los asociados a Treg (Foxp3) disminuyeron, indicando un desequilibrio inmunológico. El tratamiento de la lesión periapical experimental con IL-35 redujo la resorción ósea perirradicular, disminuyó la expresión de RANKL y aumentó la expresión de OPG de manera dosis-dependiente. La dosis de 100 ng/μl de IL-35 mostró una capacidad significativamente mayor para disminuir los linfocitos CD4+ IL-17+ y aumentar la cantidad de linfocitos CD4+Foxp3+CD25+ . La expresión de factores de transcripción y citoquinas mostró una reducción en los niveles de RORγt e IL17A, y un aumento en los niveles de Foxp3, IL-10 y TGF-β1 en los grupos tratados con IL-35. Conclusiones: IL-35 reduce la resorción ósea alveolar periapical de manera dosis-dependiente, asociada con la modulación del desequilibrio entre linfocitos Th17/Treg, sugiriendo un potencial terapéutico significativo en el manejo de patologías osteodestructivas crónicas.