| Abstract | dc.description.abstract | Introducción: Las lesiones periapicales son enfermedades inflamatorias que se
desarrollan alrededor del ápice radicular de los dientes, provocadas por la
infección de microorganismos que colonizan e invaden el sistema de canales
radiculares. La patogenia de estas lesiones está determinada por el desequilibrio
inmunitario entre los linfocitos T reguladores (Treg) y los linfocitos T
colaboradores tipo 17 (Th17), lo que lleva a la resorción del hueso alveolar
perirradicular. En enfermedades inflamatorias como la artritis reumatoide y la
periodontitis, la interleuquina-35 (IL-35) ha demostrado regular el balance
Th17/Treg, inhibiendo la resorción y favoreciendo la formación de tejido óseo.
Hipótesis: En las lesiones periapicales de origen endodóntico, el tratamiento con
IL-35 restaura el balance Th17/Treg, aumentando la actividad de los linfocitos
Treg y disminuyendo la actividad de los linfocitos Th17, inhibiendo así la resorción
y promoviendo la formación del hueso alveolar perirradicular.
Objetivo: Determinar el efecto del tratamiento con IL-35 en la modulación del
balance Th17/Treg y en la resorción y formación del hueso alveolar perirradicular
en un modelo experimental de lesiones periapicales de origen endodóntico.
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Metodología: Se utilizaron ratas Sprague-Dawley macho de 10 semanas de
edad para inducir lesiones periapicales experimentales mediante exposición
pulpar. Los animales fueron divididos en grupos para caracterizar en diferentes
tiempos de progresión (0, 7, 14, 21 y 28 días) y además, se evaluó el efecto de
distintas dosis de IL-35 (1, 10 y 100 ng/µl) en la reducción de la pérdida ósea
periapical y el balance Th17/Treg en las lesiones inducidas. La resorción ósea
perirradicular se cuantificó mediante microtomografía computarizada (micro-CT).
Además, se cuantificaron niveles de citoquinas proinflamatorias y
antiinflamatorias (IL-1β, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A y TNF-α) mediante ELISA en
homogenizados de lesiones apicales y suero sanguíneo. Se realizó el análisis
fenotípico de linfocitos Treg y Th17 mediante citometría de flujo, y se cuantificaron
los niveles de expresión de factores de transcripción y citoquinas características
de los perfiles linfocitarios Th17 y Treg mediante RT-qPCR.
Resultados: Al caracterizar la lesión periapical en diferentes tiempos de
progresión, encontramos que la resorción ósea incrementó gradualmente con el
tiempo, alcanzando su máximo el día 28. Se observó una disminución de las
citoquinas IL-4 e IL-10 y un incremento de IL-17A y TNF-α. La expresión de
RANKL aumentó significativamente, mientras que los niveles de OPG
permanecieron bajos. Los factores de transcripción asociados a Th17 (RORγt)
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aumentaron, mientras que los asociados a Treg (Foxp3) disminuyeron, indicando
un desequilibrio inmunológico.
El tratamiento de la lesión periapical experimental con IL-35 redujo la resorción
ósea perirradicular, disminuyó la expresión de RANKL y aumentó la expresión de
OPG de manera dosis-dependiente. La dosis de 100 ng/μl de IL-35 mostró una
capacidad significativamente mayor para disminuir los linfocitos CD4+
IL-17+ y
aumentar la cantidad de linfocitos CD4+Foxp3+CD25+
. La expresión de factores
de transcripción y citoquinas mostró una reducción en los niveles de RORγt e IL17A, y un aumento en los niveles de Foxp3, IL-10 y TGF-β1 en los grupos
tratados con IL-35.
Conclusiones: IL-35 reduce la resorción ósea alveolar periapical de manera
dosis-dependiente, asociada con la modulación del desequilibrio entre linfocitos
Th17/Treg, sugiriendo un potencial terapéutico significativo en el manejo de
patologías osteodestructivas crónicas. | es_ES |
