Estudio de la biodisponibilidad relativa de clopidogrel (Expansia®), formulación oral de Laboratorio Stein S. A. versus la formulación de referencia del mercado, Plavix®

Abstract

Se determinó la biodisponibilidad relativa para establecer la bioequivalencia del producto similar EXPANSIA® fabricado por laboratorio STEIN S.A, producto de prueba, con PLAVIX® de Laboratorios SANOFI-AVENTIS S.A, producto de referencia; ambas en comprimidos de 75 mg. Para estos efectos se administró un solo comprimido de clopidogrel de cada una de las formulaciones a 24 voluntarios(as) sanos(as), después de un ayuno de 12 horas, a través de un diseño abierto, en dos periodos, randomizado, cruzado y de doble ciego, dejando 8 días entre cada administración y, luego, se determinaron las concentraciones plasmáticas del metabolito de la droga (ácido carboxílico de clopidogrel) por un método de HPLC con detector UV-Vis.Para este efecto, la técnica fue validada en especificidad, exactitud, precisión y linealidad y estabilidad. Para evaluar la biodisponibilidad se calcularon a partir de las curvas de concentraciones plasmáticas versus tiempo los siguientes parámetros farmacocinéticos: área bajo la curva (ABC), concentración máxima (Cmáx), y vida media (t1/2). Los resultados de los parámetros farmacocinéticos encontrados fueron: ABC0→∞ 6.019,94 ± 1786,40 y 5.869,52 ± 1667,89 ηgxh/mL; ABC0→12 5.026,13 ± 1.207,37 y 4.850,25 ± 1.102,34 ηgxh/mL; Cmáx 2.315,34 ± 548,4 y 2.372,47 ± 493,15 ηg/mL, para A y B, respectivamente. De acuerdo a los resultados obtenidos se concluye que las formulaciones farmacéuticas diseñadas para ambos productos no muestran diferencias estadísticamente significativas en los parámetros farmacocinéticos obtenidos y, estos se ubican en el rango de similitud de 80 a 125%, fijado por la FDA. Según los criterios establecidos para este tipo de estudios y a la luz de los resultados, se concluye que EXPANSIA®, comprimidos de 75 mg de Clopidogrel de Laboratorio Stein, B (test), es un genérico bioequivalente e intercambiable con PLAVIX®, comprimidos de 75 mg de Clopidogrel de Sanofi-Aventis, A (referencia).

This study determined the relative bioavailability to demonstrate the bioequivalence between the similar product EXPANSIA® of Laboratories STEIN Inc., test product, and PLAVIX® of Laboratories SANOFI-AVENTIS Inc., reference product. A double blind, crossover and randomizaded study which include 24 healthy volunteers, which received one dose of 75 mg Clopidogrel was developed fot this purpose. The main inactive clopidogrel metabolite plasmatic levels, was determinated by HPLC technique. This technique was validated respect to its specificity, accuracy, precision, linearity and stability. The pharmacokinetics parameters compared were: area under the curve AUC, (plasmatic concentration vs time) and maximum concentrations (Cmax). The results of the pharmacokinetics parameters of samples A and B were: AUC0→∞ 6.019,94 ± 1786,40 y 5.869,52 ± 1667,89 ηgxh/mL; AUC0→12 5.026,13 ± 1.207,37 y 4.850,25 ± 1.102,34 ηgxh/mL; Cmáx 2.315,34 ± 548,4 y 2.372,47 ± 493,15 ηg/mL, respectively. Significant differences between the kinetic parameters values of both products, p>0.05 were not observed. The confidence intervals for the rate B/A were: AUC0→∞ 98.92 to 100.53%; AUC0→12 98.92 100.27% y Cmáx 98.98 101.79%. The range recommended by FDA is 80 % to 125 % with a bioequivalence probability of 100 %. All the kinetic parameters for the bioequivalence (Cmáx, AUC0→12, AUC0→∞) were included in this range; therefore, EXPANSIA® 75 mg, (B test), is a generic product bioequivalent and interchangeable with PLAVIX®, (A reference).