Modulación nitridérgica de la analgesia de tramadol en dolor experimental orofacial

Abstract

La percepción de la sensación dolorosa es un proceso complejo en el que intervienen múltiples mecanismos bioquímicos. A raíz de esto es que el área farmacológica, en su intención de constituir un aporte en la práctica médica, se esfuerza por descubrir nuevas asociaciones medicamentosas que permitan combatir el dolor disminuyendo al máximo la posibilidad de generar reacciones adversas. Siguiendo esta línea, en la presente investigación se evalúa la participación del sistema nitridérgico en la actividad antinociceptiva de tramadol, a través de uno de los principales inhibidores de la enzima óxido nítrico sintasa (NOS): L-NAME. Para esto se utilizaron ratones a los que se les inyectó de forma intraperitoneal solución salina, tramadol y L-NAME, antes de realizar el test algesiométrico orofacial de la formalina. El test consistió en inyectar 20 µL de formalina al 1% a nivel subcutáneo en el labio superior, para luego medir el tiempo de frotamiento del área perinasal, durante los 5 minutos inmediatos a la inyección, que corresponde a la fase I (algesia aguda) y desde los 20 a 30 minutos post inyección (fase II o algésica-inflamatoria). Para la evaluación de las interacciones, se construyeron representaciones gráficas de curvas dosis respuesta de los fármacos administrados con un mínimo de 6 animales por cada una de las dosis en estudio. Se les inyectó por vía intraperitoneal solución salina, tramadol y LNAME,

30 minutos antes de la administración de formalina. Para estudiar la participación del sistema nitridérgico, se administró, por la misma vía, el inhibidor L-NAME previo a la administración de tramadol, 45 minutos antes de la inyección de formalina. Los resultados obtenidos en este estudio muestran que la administración intraperitoneal de tramadol produce efectos antinociceptivos dosis dependiente cuando es administrado solo, mientras que al ser administrado en animales pretratados con L-NAME a distintas concentraciones produce efectos variables según la fase de la analgesia evaluada y la concentración del fármaco aplicado.