Modulación nitredérgica y opioide de la analgesia por AINEs en dolor agudo experimental visceral

Abstract

Existen múltiples agentes capaces de inhibir la nocicepción o neurotransmisión dolorosa y los fármacos más utilizados para aliviar el dolor son los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs). Grupo de sustancias químicas diferentes que, poseen un mecanismo de acción común que es inhibir a las enzimas COXs, pero esta inhibición no es suficiente para explicar la eficacia de estos agentes en los múltiples modelos de dolor. Un gran número de ensayos sugiere que los AINEs interactúan con neuronas periféricas y centrales, así como con neutransmisores moduladores involucrados en la nocicepción. Con tal fin, se estudió en el presente trabajo la participación del sistema opioide y de la vía NO-GMP cíclico en la actividad analgésica y antiinflamatoria del ibuprofeno y nimesulida en el ensayo algesiométrico experimental de las contorsiones abdominales. Se utilizaron ratones, a los que se les administró por vía i.p. proporciones 1:1 de las DE 50 de nimesulida e ibuprofeno. El análisis isobolográfico determinó que la naturaleza de la interacción resultó ser supra-aditiva o sinérgica. La participación del sistema opioide fue evaluada con naltrexona, un antagonista opioide, y se comprobó que existe una escasa modificación de la naturaleza de la interacción. Al verificar la participación del sistema nitridérgico, con el

pretratamiento con L-NAME, se encontraron resultados similares. Los hallazgos de este estudio demuestran un efecto sinérgico antinociceptivo de la co-administración i.p. de nimesulida e ibuprofeno, en el cual existe una mínima participación del sistema opioide y nitridérgico. Esta asociación podría tener importancia para un tratamiento innovador del dolor.