Papel del receptor de Endocanabinoides tipo 1 en la respuesta a Glucocorticoides en la línea celular de músculo esquelético c2c12

Abstract

El sistema endocanabinoide (SEC) es un sistema que lo componen un gran grupo de moléculas endógenas, incluyendo los dos principales neuromoduladores derivados de araquidonato, la anandamida (AEA) y 2-araquidonoilglicerol (2-AG), conocidos como endocanabinoides (ECs); diversas enzimas implicadas en el metabolismo de AEA y 2-AG; y dos receptores conocidos como receptor canabinoide tipo 1 (RCB1) y tipo 2 (RCB2) los cuales están acoplados a proteína G. A la fecha, algunos estudios han descrito que la actividad del RCB1 controla procesos metabólicos claves en el músculo esquelético como la señalización de la insulina, la captación de glucosa, y la oxidación de ácidos grasos. La evidencia reciente demuestra que los ECs poseen la capacidad de aumentar la señalización de los glucocorticoides, que se sabe regulan el apetito, el balance energético, y los procesos metabólicos a través de vías centrales y periféricas. Sin embargo, no se sabe si los efectos de glucocorticoides en atrofia y resistencia a la insulina en el musculo son mediados por el RCB1. Objetivo: Determinar la función del SEC en la respuesta a glucocorticoides en la línea celular de músculo esquelético de ratón C2C12. Metodología: Se estimularon células C2C12 con 1 μM de dexametasona (DEX) por 6, 18 Y 24 h y se evaluó la expresión del RCB1 en músculo esquelético por qRT-PCR y western blot. Posteriormente, se determinó si AEA modifica la respuesta a glucocorticoides mediante la evaluación del mRNA para Atrogin-1, Murf1, FKBP5 y RCB1. Finalmente, se evaluó la función de AEA en el efecto de los glucocorticoides sobre la respuesta a insulina, evaluando la forma fosforilada y total de Akt mediante western blot. Resultados: La dexametasona aumentó la expresión del RCB1 en células C2C12. Por otra parte, AEA modifica la respuesta a glucocorticoides disminuyendo la expresión de Atrogin-1 y Murf1 aumentado por DEX, además aumenta la expresión del gen FKBP5 cuando se estimula en conjunto con DEX. Por último, el tratamiento en conjunto con DEX y AEA disminuye la fosforilación de la proteína Akt. Conclusión: Los efectos que posee DEX en músculo esquelético sobre la atrofia muscular y la resistencia a la insulina podrían estar mediados por AEA a través de RCB1. Los resultados obtenidos en este estudio proporcionan elementos para una mejor comprensión de los efectos de los glucocorticoides y los ECs en el músculo esquelético, proporcionando de esta manera, posibilidades de nuevas perspectivas terapéuticas para el tratamiento de la atrofia muscular y la resistencia a la insulina.