Niveles del receptor activador del factor nuclear kB, ligando de RANK y osteoprotegerina en casos de ameloblastomas, tumor odontogénico queratoquístico y quiste dentígero

Abstract

Los tumores odontogénicos (TO) generalmente se comportan como lesiones benignas y tienen en su mayoría una causa desconocida. En este grupo de tumores destacan por su invasividad local y frecuencia los ameloblastomas (AM) y los tumores odontogénicos queratoquísticos (TOQ). Se describen 4 tipos de ameloblastomas, siendo los más frecuentes: Ameloblastoma Sólido/Multiquístico (A-S/M) y el Ameloblastoma Uniquístico (A-U). Tanto los ameloblastomas sólidos y uniquísticos como el TOQ son lesiones epiteliales de origen odontogénico de crecimiento lento, localmente invasivo y principalmente intraóseos por lo que requieren interactuar con el hueso adyacente para su crecimiento. Por otro lado, el quiste dentígero (QD) es una patología común en los huesos maxilares y de baja agresividad. Por lo tanto, el crecimiento de estos tumores y quistes podría involucrar cambios en los niveles de expresión de las proteínas involucradas en la formación y reabsorción ósea: receptor activador del factor nuclear ҡB (RANK), ligando de RANK (RANKL) y osteoprotegerina (OPG).

En este estudio se comparó la distribución y niveles de expresión de RANK, RANKL y OPG mediante inmunohistoquímica y expresión de mRNA de rank, rankl y opg mediante RT-qPCR en casos con diagnóstico de A-S/M, A-U, TOQ y QD.

La inmunomarcación de RANK, RANKL y OPG fue observada en todos las lesiones estudiadas, no encontrando diferencias significativas entre ellas, teniendo en general una distribución basal y parabasal. La inmunomarcación de RANKL tuvo un porcentaje menor en los casos de AMs, al compararlos con TOQ y QD. El patrón de marcación de RANKL fue predominantemente nuclear en todas las muestras, mientras que RANK y OPG tuvo una marcación preferentemente citoplasmática.

Se observaron diferencias significativas en la expresión de rankl entre los casos de AMs, en comparación con TOQ y QD. De manera similar, los niveles de opg fueron mayores en QD comparado con TOQ y AMs y al comparar TOQ con AMs.

Al comparar los resultados obtenidos por IHQ versus RT-qPCR, se observó la ausencia de correlación positiva entre la expresión de mRNA/proteína de las moléculas estudiadas. Además se observo que el sexo de los sujetos estudiados no fue determinante en la distribución de estas lesiones considerando la variable sexo de los pacientes. AMs se presentó preferentemente en pacientes adultos, mientras que TOQ y QD se presentó principalmente en niños y adolescentes. Tanto los casos de AMs y TOQ, se presentaron preferentemente en la región mandibular posterior, mientras que los casos de QD, su ubicación preferente fue de maxilar anterior.

Los resultados de esta investigación permiten sugerir que es necesario expandir el análisis de los factores que intervienen en la patogénesis y desarrollo de lesiones benignas, pero con comportamiento agresivo como lo son los tumores y quistes de origen odontogénico, estudiando la regulación de RANK/rank - RANKL/rankl - OPG/opg, y de esta manera, obtener finalmente un tratamiento específico menos agresivo, que aumente la sobrevida y calidad de vida de los pacientes que padecen alguna de las lesiones estudiadas en esta investigación.