Efecto de la periodontitis experimental inducida por el serotipo K1 o la cepa no capsulada K de Porphyromonas gingivalis en el aprendizaje y memoria espacial de ratas

Abstract

La periodontitis es una enfermedad inflamatoria causada por la disbiosis del microbioma subgingival, siendo Porphyromonas gingivalis una de las bacterias clave en el establecimiento de esta disbiosis. Entre sus factores de virulencia se encuentran los polisacáridos capsulares, que se clasifican en 6 serotipos (K), designados K1 a K6, además de la cepa no encapsulada K-, siendo el serotipo K1 el más patogénico. Recientemente se ha detectado en distintos modelos de periodontitis experimental inducida por P. gingivalis, neuroinflamación y posibles alteraciones en el aprendizaje. Además, en sujetos fallecidos con enfermedad de Alzheimer (EA), se detectó la presencia de factores de virulencia y marcadores genéticos de P. gingivalis en distintas estructuras cerebrales. El objetivo de este trabajo es determinar el efecto de la periodontitis experimental inducida por una cepa P. gingivalis serotipo K1 o una cepa carente de cápsula K- en el aprendizaje y memoria espacial en ratas wild-type. Metodología: En ratas Sprague-Dawley macho de 4 a 6 semanas de edad, se indujo periodontitis experimental por inoculación en la mucosa palatina de la cepa W50 (serotipo K1) y la cepa mutante carente de cápsula, GPA (K-) de P. gingivalis, repitiéndose 7 días después (6 ratas por grupo). Como control se utilizaron animales inyectados con medio de transporte de bacterias (6 ratas, sham). Luego de 45 días, se evaluó el aprendizaje y memoria espacial mediante el OASIS Maze. Una vez finalizada la tarea de OASIS Maze, las ratas se eutanasiaron y extrajeron los tejidos para detectar las distintas moléculas mediante citometría de flujo, qPCR, ELISA o inmunfluorescencia. Resultados: Luego de 55 días, las ratas inoculadas con el serotipo K1 presentaron mayores niveles de citoquinas pro-inflamatorias, mayores niveles extracelulares de Aβ1-42, astrogliosis, mayor razón de proteína Tau fosforilada/Tau total y menor desempeño en el OASIS Maze, en comparación con las ratas sham o a las inoculadas con la cepa no encapsulada K-. Conclusión: Las ratas infectadas con el serotipo K1 inducen alteraciones de la memoria espacial, neuroinflamación y presencia de marcadores de EA en ratas wildtype.