Asociación entre el desbalance de los linfocitos Treg/Th17 y la progresión de la resorción ósea durante la periodontitis

Abstract

La periodontitis es una enfermedad inflamatoria crónica de etiología multifactorial asociada a la disbiosis de la biopelícula subgingival. Las complejas interacciones entre esta biopelícula subgingival disbiótica y el sistema inmune del hospedero inducen una respuesta inmuno-inflamatoria crónica y desregulada, que resulta en la destrucción progresiva de los tejidos de inserción de los dientes: ligamento periodontal, cemento radicular y hueso alveolar. La resorción ósea alveolar es la característica distintiva de la periodontitis y el factor determinante de la pérdida dentaria, y la respuesta inmuno-inflamatoria del hospedero está directamente involucrada en los procesos osteo-destructivos periodontales. En particular, el desbalance de dos subpoblaciones de linfocitos T CD4+ (los linfocitos Th17 productores de IL-17A y RANK-L y los linfocitos T reguladores (Tregs) productores de IL-10 y TGF-β1) es clave en la pérdida del equilibrio entre la resorción y la formación del hueso alveolar. Sin embargo, los cambios en el balance Th17/Treg no han sido totalmente descritos durante la progresión de la destrucción tisular periodontal.

El objetivo de este estudio fue determinar la respuesta de los linfocitos Th17 y Tregs en las lesiones periodontales y su asociación con la progresión de la resorción ósea durante la periodontitis. Con este propósito, se utilizó el modelo animal de periodontitis experimental inducida mediante ligadura durante 5, 10 y 15 días. Como controles negativos, se analizaron animales sanos. La progresión de la pérdida de hueso alveolar se analizó mediante micro-tomografía computarizada y microscopía electrónica de barrido. En las lesiones periodontales progresivas, se analizaron los niveles de expresión de los mRNA de IL-2, IL-6, IL-10, IL-17A, IL-17F, RANK-L, TGF-β1, CD25α, CTLA-4, GITR, Foxp3 y RORγt mediante qPCR. Además, en los linfonodos cervicales y el bazo, mediante citometría de flujo, se cuantificaron las células CD4+CD25highFoxp3+ (Tregs), CD4+CD25+RORγt+ (linfocitos Th17) y CD4+CD25+Foxp3+IL-17A+ (Tregs que han sufrido plasticidad a linfocitos T productores de IL-17A).