Estrategia de mejora en la calidad del algoritmo de la pesquisa neonatal de fibrosis quística en Chile mediante la incorporación de la detección de mutaciones en el gen CFTR

Abstract

La fibrosis quística clásica es una enfermedad autosómica recesiva, que se manifiesta a edades tempranas y que afecta alrededor de 1/8000 recién nacidos vivos en nuestro país. La expectativa de vida en Chile es de aproximadamente 24 años cuando se hace un diagnóstico clínico tardío. Varios estudios respaldan el hecho de que al pesquisar a edades tempranas esta enfermedad, no solo mejora la calidad de vida, sino que la expectativa de vida podría superar los 40 años. Mundialmente se utilizan diferentes estrategias de búsqueda como la medición de tripsinógeno inmunorreactivo, proteína asociada a pancreatitis, panel de mutaciones y secuenciación, que alternativamente se usan en distintos algoritmos, para reducir el tiempo al diagnóstico. En Chile actualmente existe un plan piloto para la pesquisa neonatal de fibrosis quística clásica, que tiene un valor predictivo positivo que está por debajo de los estándares de calidad. Según lo descrito en la literatura, el valor predictivo positivo puede mejorar al incorporar estrategias de biología molecular a los algoritmos, por lo que esta tesis busca incorporar un panel de mutaciones a la pesquisa neonatal de fibrosis quística en Chile y comparar su desempeño con el del algoritmo actual. Se trabajó con muestras en sangre seca de recién nacidos a los cuales se les cuantificó IRT y PAP mediante inmunofluorometría a tiempo resuelto. A aquellos que resultaron positivos para la pesquisa, se les realizó la secuenciación del gen CFTR y a partir de lo anterior se espera establecer un panel de mutaciones con las mutaciones más frecuentes en Chile. Se lograron mejorar los criterios de calidad ajustando los valores de corte para IRT e IRTxPAP y se estimaron los indicadores de calidad para un algoritmo que incluya un panel de mutaciones. Se espera que este estudio genere antecedentes que permitan mejorar las políticas de salud pública con respecto a la FQ