Variabilidad en la respuesta de las células cerebrales frente a los diferentes serotipos de Porphyromonas Gingivalis

Abstract

Porphyromonas gingivalis (P. gingivalis) es una bacteria anaerobia estricta Gram negativo presente en la microbiota oral que desempeña el rol de patógeno clave en la disbiosis que desencadena la periodontitis. P. gingivalis presenta distintos serotipos determinados por la variabilidad estructural de su cápsula que le otorga una inmunogenicidad y mecanismos de patogenicidad diferentes. Esta bacteria se ha relacionado con enfermedades tales como la ateroesclerosis, diabetes, efectos adversos en el embarazo y, recientemente, con la enfermedad de Alzheimer (EA). La EA es la causa más común de demencia en las personas mayores, provocando deterioro cognitivo, desorientación y pérdida de memoria. Recientemente, se observó que las microglías pueden desencadenar la respuesta proinflamatoria posterior al reconocimiento de bacterias o virus que ingresaron al cerebro. En el presente estudio se determinó el efecto inflamatorio y oxidativo de los serotipos capsulares de P. gingivalis en microglias y cultivos enriquecidos de neuronas derivados de ratas Sprague-Dawley. Materiales y métodos. Se estimularon cultivos de microglias y cultivos enriquecidos de neuronas del hipocampo derivados de cerebros de rata con los serotipos K1, K2 y K4 de P. gingivalis. Los niveles de interleuquina (IL)-1β, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, factor de necrosis tumoral (TNF)-α, receptor tipo Toll (TLR)-2 y TLR4, de las metaloproteinasas de matriz (MMP)-2 y MMP9, de los factores de transcripción Socs3, Stat3, de la enzima Sod2 y la concentración de malondialdehído (MDA), se cuantificaron mediante ELISA o qPCR. Resultados. Los serotipos K1 y K2 desencadenaron respuestas inflamatorias en microglias y cultivos enriquecidos de neuronas. Además, indujeron niveles de expresión aumentados de mRNA de Stat3, mientras que K4 aumenta los niveles de expresión de mRNA de Sod2 y Socs3, y la concentración de MDA aumenta con K2 en cultivos enriquecidos de neuronas. Conclusiones. Los serotipos más inmunogénicos de P. gingivalis K1 y K2 inducen una respuesta inflamatoria y oxidativa en las células cerebrales, lo que sugiere que estas células los reconocen de manera diferencial.