Polarización de macrófagos en formas clínicamente sintomáticas de periodontitis apical: rol del lipopolisacárido de especies de Porphyromonas sobre la expresión de receptores tipo Toll y su regulación epigenética

Abstract

Hipótesis: La forma clínicamente sintomática de periodontitis apical se asocia con una respuesta pro-inflamatoria con predominio del perfil M1 de macrófagos. Este perfil de respuesta y la expresión del receptor TLR2 y TLR4 está determinado en parte, por el lipopolisacárido de Porphyromonas endodontalis y Porphyromonas gingivalis. Resultados: Caracterizamos el perfil de polarización M1 o M2 de macrófagos en lesiones apicales de origen endodóntico (ALEO) de pacientes con periodontitis apical sintomática (PAS), asintomática (PAA) y ligamento periodontal sano (HPL) mediante citometría de flujo. Nuestros resultados indican que macrófagos fenotípicamente exhiben una menor polarización a M2 en PAS sobre PAA y HPL. Funcionalmente, PAS presentó mayores niveles de ARNm de citoquinas M1 y reducción de ARNm de TGF-β en PAS sobre PAA y HPL. Lo anterior apunta a un mayor balance de macrófagos M1 sobre M2 en PAS comparado con PAA. También, determinamos los perfiles pro- y anti-inflamatorios y la expresión de TLR2 y TLR4 en macrófagos humanos in vitro estimulados con lipopolisacárido (LPS) de P. gingivalis y/o P. endodontalis. El LPS de P. gingivalis indujo un perfil M1 en macrófagos, aunque menor al inducido al control positivo LPS de Escherichia coli, evidenciado en aumentos en la expresión de marcadores de superficie y en los niveles de citoquinas secretadas. Sin embargo, el LPS de P. endodontalis no indujo un perfil de macrófagos M1 e indujo bajos niveles de secreción de citoquinas. Por otro lado, ni el LPS de P. gingivalis ni el de P. endodontalis indujeron cambios en la expresión de TLR2 o TLR4. Conclusión: La periodontitis apical sintomática se asocia con una respuesta pro-inflamatoria con predominio del perfil M1 de macrófagos. Este perfil estaría en parte determinado por la respuesta inmune inducida lipopolisacárido de Porphyromonas gingivalis en macrófagos.