Metil jasmonato como inhibidor de la interacción VDAC-HK y su posible efecto antitumoral en cáncer oral

Abstract

El carcinoma oral de células escamosas es un problema de salud pública para Chile y corresponde al 90% de neoplasias de la cavidad oral. En este contexto, surge el interés por investigar terapias adyuvantes a los tratamientos convencionales para cáncer oral, proponiéndose a metil jasmonato (MJ) como una molécula con efecto antitumoral con evidencia en cáncer de mama, hígado, entre otros, cuyo mecanismo de acción aparente consiste en inhibir la interacción entre el canal aniónico dependiente de voltaje y la Hexoquinasa, lo cual provoca un desbalance bioenergético que induce la muerte celular, mediante la inhibición del metabolismo mitocondrial y glicolítico. Es por esto que el objetivo de este estudio es determinar la citotoxicidad inducida por MJ en cáncer oral. Para ello se utilizaron líneas celulares de carcinoma oral de células escamosas resistentes y no resistentes a cisplatino (CAL-27 y SCC-180), luego se trataron con MJ y se midió viabilidad celular, concentración intracelular de ATP, ADP y Glucosa-6- fosfato (G6P). Los ensayos muestran valores de IC50 de MJ cercanos a 1,2 mM en ambas líneas celulares. En presencia de MJ existe una reducción significativa de la concentración de ATP y un aumento de ADP. La diferencia de G6P inducida por MJ no es significativa. Al igual que en la literatura, el efecto de MJ disminuye la viabilidad celular de forma dosis dependiente en células tumorales. Los valores de IC50 arrojados en otros tipos de cánceres se encuentran entre 1-4 mM, resultados que se asemejan al valor de IC50 obtenido en este estudio. El IC50 obtenido en este estudio es el primero en cáncer oral para MJ. La reducción de ATP y el aumento de la proporción ADP/ATP por MJ, son indicadores de inhibición del metabolismo mitocondrial y se traduce en muerte celular. La concentración de G6P disminuye. Sin embargo, no fue un indicador significativo de afección al metabolismo glicolítico.