Evaluación de bromuro de trifenilfosfonio (10-((3,4,5-trihidroxibenzoil) oxi)-decil) (tpp+-c10) y su efecto inhibidor sobre la respiración celular de Candida albicans

Abstract

La candidiasis oral es una infeccion frecuente en la cavidad oral y se asocia a altas tasas de recurrencia, debido a aparición de resistencia y pocas alternativas terapéuticas. Buscando nuevas estrategias farmacológicas, la mitocondria aparece como un atractivo blanco farmacológico, al poseer un potencial de membrana más negativo que las células humanas, por lo que moléculas cargadas positivamente podrían dirigirse selectivamente hacia este organelo. El objetivo de este trabajo es evaluar el efecto antifúngico y antibiopelícula del compuesto TPP+-C10 como trifenilfosfonio derivado del ácido gálico (AG) y su efecto sobre la respiración celular en Candida albicans. Metodología: Se realizaron ensayos de susceptibilidad y de reducción de MTT en dos cepas de C. albicans, ATCC-90029 y ATCC-10231, para evaluar el efecto antifúngico de TPP+-C10 en la forma planctónica y biopelícula. Además, se determinó el consumo de oxígeno de C. albicans en presencia y ausencia del fármaco en un oxígrafo acoplado a un electrodo de Clark. Resultados: Con respecto al efecto antifúngico de TPP+-C10 sobre las cepas ATCC-90029 y ATCC-10231 en su forma planctónica, el IC50 fue 13 µM y 6,5 µM respectivamente. En cuanto al efecto antibiopelícula, el IC50 fue 22,8 µM para la cepa ATCC-90029 y 50,8 µM para ATCC-10231. Por otro lado, el ensayo sobre la respiración celular, mostró que en la cepa ATCC-90029 se obtuvo una reducción significativa del consumo de oxígeno en presencia de las concentraciones ½IC50 y 2xIC50. Por otro lado, la cepa ATCC-10231, tuvo una disminución significativa del consumo de oxígeno en todas las concentraciones probadas. Conclusión: TPP+-C10 inhibió el crecimiento de C. albicans en su forma planctónica y como biopelícula, con valores de IC50 menores a los reportados en la literatura para AG y comparables con antifúngicos tradicionales. Este efecto estaría relacionado a su capacidad de inhibir la respiración celular fúngica.