Evaluación de la actividad citotóxica de nuevos cationes lipofílicos derivados del ácido cafeico en células de cáncer de cabeza y cuello: Estudio in vitro

Abstract

El carcinoma espino celular de cabeza y cuello ha sido descrito como el sexto cáncer más común a nivel mundial, afectando diversas estructuras de la región maxilofacial. Dentro de estos, el carcinoma espino celular escamoso oral (COCE) es diagnosticado en estadios avanzados, afectando el pronóstico y sobrevida. Las células tumorales, incluyendo a las de cabeza y cuello tienen alteraciones metabólicas, tales como altos niveles en actividad glicolítica, crecimiento en la tasa de proliferación e invasión, quimio y radioresistencia. Sin embargo, características como un elevado potencial de transmembrana mitocondrial en estas células provee de una oportunidad de desarrollar compuestos que selectivamente sean dirigidos a la función mitocondrial de las células tumorales. En este trabajo, utilizamos nuevas moléculas derivadas del ácido cafeico (CA) con efecto citotóxico acopladas a un grupo trifenilfosfonio como vehículo mediante una cadena alquílica de distinto largo, dirigidas a las mitocondrias tumorales y mejorando su actividad antitumoral. Evaluamos la citotoxicidad, selectividad y el estrés mitocondrial de estos derivados, incluyendo efectos en la energía y comportamiento metabólico en líneas celulares de cáncer oral humano Cal 27 y HEp-2. Los cationes lipofílicos derivados del CA provocaron efecto citotóxico mostrando alta potencia y eficacia. Adicionalmente, los derivados mostraron selectividad en línea celular Cal 27. Los derivados del CA inducen estrés mitocondrial mediante disminución del potencial de transmembrana mitocondrial, reduciendo los niveles de ATP intracelular y aumentando la producción de especies reactivas del oxígeno al interior de la mitocondria en línea celular HEp-2. En conclusión, los cationes lipofílicos derivados del CA demostraron citotoxicidad selectiva ejerciendo estrés mitocondrial en las líneas celulares estudiadas. No obstante, son necesarios estudios posteriores para seguir ampliando su conocimiento de selectividad, eventuales mecanismos de acción y su efecto en modelos in vivo.