Evaluación del efecto citotóxico de cisplatino, itraconazol e hidroxicloroquina en líneas tumorales de cabeza y cuello expuestas a bajas concentraciones de glucosa

Abstract

El Cáncer de Cabeza y Cuello representa la sexta neoplasia maligna más incidente en el mundo. El quimioterapéutico más utilizado en su tratamiento es Cisplatino. No obstante, las células tumorales adquieren resistencia a este fármaco. La baja disponibilidad de glucosa en el microambiente selecciona poblaciones de células más resistentes o Cancer Stem Cells, por medio de la inducción del proceso autofágico. Por tanto, es necesario el desarrollo de tratamientos más eficaces que ataquen a estas células. Se ha descrito que fármacos de uso clínico como Itraconazol, un antifúngico, e Hidroxicloroquina, un inmunomodulador, podrían tener efecto antitumoral, ya que Itraconazol inhibe el canal VDAC1 e Hidroxicloroquina inhibe la autofagia, siendo la proteína LC3B-II uno de sus principales biomarcadores. Este estudio evalúa el efecto citotóxico de Cisplatino, Itraconazol e Hidroxicloroquina en líneas celulares de CCyC cuando se encuentran en un medio con baja glucosa. Materiales y métodos: Los ensayos se realizaron en cultivos de CAL-27, HEp-2 y DOK expuestos a bajas concentraciones de glucosa. Mediante el ensayo de MTT se determinó su potencia y selectividad citotóxica. Por último, utilizando la técnica de Western Blot se determinó el impacto de la baja concentración de glucosa en la expresión de las proteínas LC3B-II y VDAC1 en los cultivos tumorales. Resultados: Se obtuvieron valores de IC50 mayores en cultivos con baja concentración de glucosa para Cisplatino, en cambio, para Itraconazol e Hidroxicloroquina los valores obtenidos resultaron menores en CAL-27 y HEp-2. Ninguno de los tres fármacos es selectivo para las células tumorales, ya que con la línea displásica DOK se obtuvo una disminución de la viabilidad considerable. Aumentó la expresión de LC3B-II y VDAC1 (P<0,05) en cultivos de CAL-27 y HEp2 en baja glucosa. Conclusiones: Itraconazol e Hidroxicloroquina aumentaron su citotoxicidad en CAL-27 y HEp-2 al estar en bajas concentraciones de glucosa. Hidroxicloroquina posee una gran eficacia y concentraciones aplicables clínicamente (IC50 25-35,2 M). Es necesario a futuro evaluar selectividad con otras líneas celulares sanas. Se puede inferir que las bajas concentraciones de glucosa tal vez podrían aumentar el proceso autofágico y desencadenar un cambio en el metabolismo energético mitocondrial de CAL-27 y HEp-2.