Rol de il-35 en la capacidad inhibitoria de los linfocitos t reguladores en los linfocitos t naïve mediante la señalización gp130 y il-12rβ2
Professor Advisor
dc.contributor.advisor
Vernal Astudillo, Rolando
Author
dc.contributor.author
Ríos Muñoz, Jearitza Alejandra
Associate professor
dc.contributor.other
Melgar Rodríguez, Samanta
Admission date
dc.date.accessioned
2024-10-03T19:40:50Z
Available date
dc.date.available
2024-10-03T19:40:50Z
Publication date
dc.date.issued
2024
Identifier
dc.identifier.other
10.58011/fdts-rt67
Identifier
dc.identifier.uri
https://repositorio.uchile.cl/handle/2250/201311
Abstract
dc.description.abstract
Introducción: Los linfocitos T CD4+
naïve pueden diferenciarse en distintos fenotipos tales
como los linfocitos T reguladores (Tregs) que expresan IL-35, los cuales promueven la
supresión de la inflamación y la resorción ósea patológica. En este contexto, IL-35 se ha
propuesto como estrategia para el control de procesos inflamatorios y osteolíticos. En un modelo
animal de periodontitis experimental, IL-35 induce un incremento en la función de los Tregs, lo
que promueve el control de la inflamación y la resorción ósea alveolar. Por lo tanto, el objetivo
de este estudio es explicar, al menos en parte, como IL-35 ejerce su acción sobre los Tregs y
afecta la activación de los linfocitos T naïve mediante la activación de la vía de señalización
gp130 y/o IL-12rβ2.
Metodología: De ratones C57BL/6 wild-type, se purificaron linfocitos T CD4+ naïve esplénicos
totales y se diferenciaron in vitro a linfocitos Tregs. Luego, se estimuló con 20 o 50 ng/ml de
IL-35, en presencia o ausencia de los anticuerpos neutralizantes anti-gp130 y/o anti-IL-12rβ2.
Después de 72 hrs, se cuantificó los niveles de expresión de IL-10, TGF-β1, p35 y Ebi3
mediante RT-qPCR y los niveles de secreción de IL-10 mediante ELISA. Seguido, se cocultivaron los linfocitos T naïve y los Tregs, previamente estimulados con 20 ng/mL de IL-35
e incubados con los anticuerpos neutralizantes anti-gp130 y/o anti-IL-12rβ2, para evaluar la
activación mediante la detección de los marcadores CD62L, CD69 y CD44 por citometría de
flujo.
Resultados: Los linfocitos T naïve CD4+CD45+CD62L+CD44-
purificados se diferenciaron a
linfocitos Tregs CD4+Foxp3+CD25+
. En los Tregs estimulados con 20 o 50 ng/ml de IL-35 se
observó un aumento en la expresión de IL-10 y Ebi3 en comparación a las condiciones con los
anticuerpos neutralizantes de gp130 y/o IL-12rβ2. Finalmente, IL-35 incrementó la capacidad
supresora de los linfocitos Tregs inhibiendo la activación de los linfocitos T naïve mediante la
activación de los receptores gp130 y/o IL-12rβ2, evidenciado por un menor incremento en la
expresión de CD69 y CD44.
Conclusiones: En el presente estudio se estableció que IL-35 incrementa la función supresora
de los linfocitos Tregs mediante la activación de la vía de señalización gp130 y/o IL-12rβ2, lo
que promueve la sobreexpresión de IL-10 y Ebi3 y la supresión de la activación de los linfocitos
T naïve. El incremento de la función supresora y la sobreexpresión de Ebi3 inducida por IL-35
permite inferir la diferenciación de los linfocitos Tregs hacia un perfil iTr35.
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Publisher
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Universidad de Chile
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Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United States