Inducción diferencial de atrofia de músculo masetero por inyección unilateral de toxina botulínica tipo a en ratones machos y hembras

Abstract

INTRODUCCIÓN: La inyección de toxina botulínica tipo A (BoNTA) en músculo masetero es ampliamente usada, de manera off label, en el tratamiento de trastornos temporomandibulares (TTM). Estudios preclínicos han determinado que, además de parálisis, genera atrofia muscular progresiva. Esto se ha evaluado principalmente en animales macho, sin embargo los TTM afectan más frecuentemente a mujeres que hombres. Existe dimorfismo sexual en la morfofunción del tejido muscular y la respuesta a inductores de atrofia, con mayor propensión a atrofia en hembras. Por tanto, la pregunta de este estudio fue: ¿se atrofia diferencialmente el músculo masetero de ratones machos y hembras por inyección de BoNTA? OBJETIVO: Cuantificar y comparar marcadores moleculares e histológicos de atrofia en músculo masetero de ratones machos y hembras inyectados con BoNTA. MATERIALES Y MÉTODOS: Ratones de 9 semanas (machos/hembras) fueron divididos en un grupo no intervenido y un grupo experimental (CICUA 20381-ODO-UCH-e1); éste último recibió una inyección de BoNTA en el músculo masetero derecho y solución salina en el masetero izquierdo. La eutanasia y disección de los músculos maseteros se realizó a los 2-7-14 días postintervención. Se cuantificaron los niveles relativos de ARNm de marcadores de atrofia (Atrogina, Murf, Miogenina) por RT-qPCR. y el diámetro de las fibras musculares en criocortes transversales. RESULTADOS: Se observó un aumento significativo de marcadores de atrofia a los 2,7 y 14 días post-intervención en ambos sexos, sin diferencia entre ellos. El diámetro de fibras del músculo masetero inyectado con BoNTA disminuyó significativamente en hembras y machos a los 7 y 14 días post intervención, siendo estas diferencias mayores en hembras. El músculo masetero contralateral aumentó el diámetro de fibras en hembras y disminuyó en machos. CONCLUSIONES: La inyección de BoNTA unilateral en masetero de ratón promueve un aumento de expresión de genes de atrofia muscular similar en hembras y machos. Sin embargo, en hembras parece existir una disminución más acentuada del diámetro de fibras a los 7 y 14d. El músculo masetero contralateral a la inyección de BoNTA, se adapta diferencialmente de acuerdo al sexo: en machos muestra signos de atrofia muscular, mientras que en hembras se hipertrofia.