Rol de Porphyromonas gingivalis en la respuesta inflamatoria y señalización vía receptores tipo Toll/NF-kB canónica en explantes de placenta humana

Abstract

Introducción: Porphyromonas gingivalis (P. gingivalis) es un patógeno clave en la periodontitis y se asocia con eventos adversos en el embarazo. Sin embargo, su impacto en la barrera placentaria humana no ha sido estudiado. Se propone que sus factores de virulencia causan daño tisular y modulan la respuesta inflamatoria vía TLR/NF-kB canónica en la placenta humana. Objetivo: Evaluar el impacto de lisado de P. gingivalis en la respuesta inflamatoria del trofoblasto vía receptores tipo Toll/NF-kB canónica y secreción de citoquinas en explantes de placenta humana (HPEs). Metodología: Lisado de P. gingivalis fue obtenido mediante congelacióndescongelación- sonicación, y se determinó en él actividad de proteasas gingipaínas y presencia de lipopolisacáridos (LPS). Los HPEs fueron obtenidos de placentas humanas en partos por cesárea, luego se incubaron con distintas concentraciones de proteína total de lisado, agonistas e inhibidores para TLR-2 y -4. Se analizó el daño histológico (hematoxilina-eosina e histoquímica para colágeno y moléculas glicosiladas), expresión de TLR (RT-qPCR, western blot, ELISA), fosfo-IkB e IkB total (western blot, inmunohistoquímica), y citoquinas (ELISA, citometría de flujo). La significancia fue evaluada por ANOVA seguido por “Dunnett’s post test” (p≤0,05). 2 Resultados: Lisados de P. gingivalis presentaron LPS y actividad de proteasas gingipaínas. P. gingivalis indujo daño tisular en relación directa con la concentración de lisado. Se evidenció activación de la vía NF-kB canónica, incremento en la secreción de citoquinas proinflamatorias, y disminución en la expresión de TLR-2 con mayor liberación de su forma soluble (sTLR-2). Conclusión: El lisado de P. gingivalis altera el tejido placentario y promueve una respuesta proinflamatoria en HPEs. Estos hallazgos sugieren un papel clave de TLR-2 en la regulación de la respuesta inflamatoria inducida por P. gingivalis, lo que podría explicar su relación con eventos adversos del embarazo en mujeres con periodontitis.