| Abstract | dc.description.abstract | RESUMEN
En una etapa preliminar, identificamos un perfil específico de DAMPs relacionado con
la progresión de la periodontitis. Dado que los DAMPs se liberan durante la muerte
celular, es posible un vínculo entre esta y la progresión de la enfermedad. En pacientes
con periodontitis, se han detectado niveles elevados de estrés oxidativo, peroxidación
de lípidos y alteraciones en los niveles de hierro, eventos clave de la ferroptosis.
Aunque esta forma de muerte celular está asociada con varias enfermedades
inflamatorias crónicas, su relación con la periodontitis progresiva en humanos aún no
ha sido explorada.
Para investigar la implicación de la ferroptosis en la progresión de la periodontitis,
evaluamos a pacientes diagnosticados con esta enfermedad. La progresión se
monitoreó mediante evaluaciones clínicas semanales y recolección de fluido crevicular
gingival (FGC) para análisis posteriores. Combinamos métricas clínicas, datos
proteómicos, métodos in silico y herramientas bioinformáticas para identificar perfiles
proteicos asociados con la progresión de la enfermedad y su conexión con la
ferroptosis. Los hallazgos clave se validaron mediante análisis de western blot, y un
conjunto de datos scRNA-seq del atlas celular de mucosa oral permitió interpretar la
dinámica celular durante la progresión de la periodontitis. Además, realizamos análisis
in vitro en cultivos primarios de células del ligamento periodontal (PLdC) para
caracterizar su respuesta ante ferroptosis inducida.
Identificamos progresón clínica bajo un periodo de monitoreo semanal. Las muestras
de FGC de sitios en progresión y sin progresión mostraron perfiles proteómicos
distintivos. Identificamos procesos biológicos y funciones moleculares específicos y un
conjunto de proteínas hub (SNCA, CA1, HBB, SLC4A1 y ANK1) fuertemente asociadas
con la progresión clínica. También destacaron proteínas relacionadas con la
ferroptosis (SNCA, FTH1, HSPB1, CD44 y GCLC) y el potencial de CA1, CA2 y
SCL4A1 como nuevos biomarcadores de progresión. La integración de datos
proteómicos con análisis scRNA-seq indicó que los fibroblastos son susceptibles a
ferroptosis, y los análisis in vitro confirmaron la susceptibilidad y adaptaciones
funcionales frente a esta.
Entre las conclusiones destacamos: 1) Las células periodontales son susceptibles a
ferroptosis, 2) Ferroptosis co-ocurre con la progresión clínica de la periodontitis, y 3)
La identificación de proteínas hub y biomarcadores ofrece nuevas perspectivas para
el manejo de esta patología. Estos hallazgos proporcionan información novedosa
sobre los mecanismos moleculares de la periodontitis progresiva y requieren ser
explorados en estudios futuros. | es_ES |
