Efecto de histatina-1 en la expresión de marcadores de diferenciación odontoblástica en células mesenquimales de la pulpa dental de diente permanente inmaduro

Abstract

Introducción: La regeneración pulpar en dientes permanentes inmaduros con compromiso irreversible representa un desafío clínico. Las células mesenquimales de la pulpa dental (DPMCs) poseen potencial para diferenciarse en odontoblastos, principales células de la dentina. La Histatina-1, un péptido salival con capacidad regenerativa en tejidos blandos, promueve la migración y mineralización en DPMCs. Sin embargo, se desconoce si Histatina-1 promueve la diferenciación odontoblástica. Dado que el receptor VEGFR-2 es clave para esta diferenciación y es un receptor conocido de Histatina-1 en otros tipos celulares, este estudio buscó determinar si Histatina-1 incrementa la expresión de marcadores de diferenciación odontoblástica en DPMCs de manera dependiente de VEGFR-2. Metodología: Se realizaron cultivos in vitro de DPMCs obtenidas de premolares permanentes inmaduros. Se evaluó el efecto de Histatina (10 μM) sobre la expresión de los marcadores odontoblásticos DMP-1 y DSPP mediante Western Blot. La capacidad migratoria se analizó con ensayo de transmigración en Cámara Boyden, y la mineralización mediante tinción con Rojo de Alizarina. La dependencia de VEGFR-2 se evaluó mediante el uso de un inhibidor farmacológico (ZM 323881) y una variante de triple mutante de Histatina-1 incapaz de unirse a este receptor. Resultados: Histatina-1 incrementó significativamente los niveles de la forma completa de DSPP (131 kDa), pero no modificó la expresión de DMP-1 ni de la forma clivada de DSPP (47 kDa). Por otro lado, Histatina-1 promovió de manera significativa tanto la migración como la mineralización de las DPMCs. Ambos efectos fueron suprimidos al bloquear la señalización de VEGFR-2, ya sea con el inhibidor ZM 323881 o con la Histatina-1 triple mutante. Conclusiones: Los hallazgos de este estudio demuestran que la Histatina-1 promueve funciones clave para la regeneración pulpar, como la migración y la mineralización, en las DPMCs a través de la activación de VEGFR-2, identificando a este eje como un mecanismo promisorio para el desarrollo de terapias regenerativas en dientes permanentes inmaduros.