Modulación opioide del efecto de nortriptilina en dolor orofacial experimental

Abstract

Introducción: la nortriptilina es un antidepresivo tricíclico ampliamente usado en el tratamiento del dolor neuropático por sus propiedades antinociceptivas y por sus limitadas reacciones adversas. Sin embargo, su mecanismo de acción no está completamente dilucidado, pudiendo ejercer su efecto a través de receptores opioides. El objetivo de este estudio fue analizar la actividad antinociceptiva de la nortriptilina y una posible modulación opioide por la administración previa de naltrexona, la cual es antagonista de receptores opioides. Materiales y métodos: se evaluó la actividad analgésica de la nortriptilina en ratones mediante una modificación del test de la formalina orofacial, que permitió medir el dolor generado tras la estimulación del nervio trigémino con una inyección subcutánea de formalina al 2 % en el labio superior del animal. Con un cronómetro se midió el tiempo total de frotamiento del área perinasal durante los 5 minutos inmediatos a la inyección y que corresponde a la fase algésica aguda (fase I). Luego se registró el tiempo de frotamiento por 10 minutos, a partir de los 20 minutos de la inyección y hasta los 30 minutos, que corresponde a la fase inflamatoria y que mide el dolor crónico (fase II). Se administró nortriptilina intraperitoneal a grupos de ratones dosis de 1, 3,10 y 30 mg/kg y se cuantificó su efecto analgésico. La modulación por naltrexona se estudió inyectando previamente ésta en forma intraperitoneal en dosis de 0,1 mg/kg y 1 mg/kg y luego cada una de las dosis de nortriptilina antes señaladas para luego medir el tiempo de frotación. Resultados: La nortriptilina, produce un efecto dosis-dependiente, tanto en la fase I como en la fase II del test, disminuyendo el tiempo de frotamiento. La prueba con pretratamiento con naltrexona, no arrojó variaciones estadísticamente significativas en cuanto a las DE50, en ambas fases del ensayo. Conclusiones: la nortriptilina posee una acción analgésica, efecto que no es modificado por la acción de naltrexona, un bloqueador no selectivo de receptores opioides, por lo que se estima que ambos fármacos poseen distintos mecanismos de acción. Por lo tanto, podemos concluir que la actividad antinociceptiva producida por nortriptilina en el ensayo algesiométrico de la formalina orofacial, no es modulada por el sistema opioide.