Interacción experimental de nortriptilina y ácido valproico en dolor orofacial experimental

Abstract

INTRODUCCIÓN: El dolor es una experiencia desagradable asociada a un daño real o potencial que en su forma aguda funciona como un sistema de defensa del organismo, pero al volverse crónico se transforma en un estado patológico que debe ser tratado. El dolor neuropático constituye un tipo de dolor crónico con características propias que inclusive puede llegar a ser inhabilitante para quién lo padece. A nivel orofacial puede expresarse más comúnmente en cuadros de neuralgia trigeminal o neuralgia post-herpética. El manejo de este tipo de dolor en la actualidad no tiene resultados óptimos y se ha comprobado que la terapia de combinación de fármacos tiene mejores resultados que la monoterapia. Al ser los antidepresivos tricíclicos y anticonvulsivantes considerados como el tratamiento de primera línea ante este tipo de dolor, se han incluido en este estudio la nortriptilina y el ácido valproico para evaluar su interacción mediante el Test de la Formalina Orofacial, con el fin de generar bases científicas para futuros ensayos clínicos de analgesia multimodal ante el dolor neuropático a nivel trigeminal. MATERIALES Y MÉTODOS: Se administraron vía intraperitoneal distintas dosis de nortriptilina, ácido valproico y la combinación de ambas a ratones. Se les realizó posteriormente el test de la formalina orofacial al 2% para medir los efectos antinociceptivos de cada fármaco y de la combinación de ambos y compararlo con un grupo control. Finalmente se realizó un estudio isobolográfico para definir la naturaleza de la interacción entre ambos medicamentos. RESULTADOS: La administración de nortriptilina, ácido valproico y la combinación de ambos, producen antinocicepción dosis-dependiente tanto en la fase algésica aguda (fase I) como en la inflamatoria (fase II) del test, siendo mayor para la fase II tanto en el grupo tratado con nortriptilina como en el de ambos fármacos combinados. La interacción producida entre nortriptilina y ácido valproico resultó ser de antinocicepción sinérgica. CONCLUSIONES: La nortriptilina y el ácido valproico producen un efecto de antinocicepción sinérgica administrados intraperitonealmente en ratones y sugiere que esta terapia combinada mejoraría la antinocicepción en casos de dolor neuropático a nivel trigeminal. Se necesitan estudios clínicos de esta combinación para poder extrapolar los resultados a humanos.