Rol del sistema No-GMPc en la antinocicepción orofacial experimental del ketorolaco

Abstract

Introducción: Los fármacos más ampliamente usados en el manejo del dolor son los corticoides, AINEs y analgésicos opioides. Otros fármacos moduladores de neurotransmisores, algunos de uso experimental, se han desarrollado como alternativa en analgesia. En este estudio se evaluará la actividad antinociceptiva de ketorolaco (AINE pirrolacético) en presencia y ausencia de LNAME (modulador nitridérgico) en el ensayo de la formalina orofacial en ratones.

Material

y método: Se utilizaron 120 ratones machos Mus musculus cepa CF/1 a los cuales se les administró i.p. soluciones salinas de ketorolaco en dosis de 10-200 mg/kg, L-NAME 1-5 mg/kg, y la combinación de ambos fármacos (6-8 muestras por cada dosis de los fármacos) 30 minutos previo al test algesiométrico de la formalina, que consiste en la inyección subcutánea en labio superior de formalina al 1%. Se realizó la observación y registro con cronómetro digital del tiempo total de frotamiento perinasal posterior a la inyección de la noxa en fase I algésica y fase II inflamatoria. Posteriormente se realizó análisis de regresión lineal mediante curvas dosisrespuesta

para cada fármaco independiente para evaluar el efecto antinociceptivo; para la combinación de fármacos se utilizó el método de potenciación de Zelcer para evaluar la interacción sinérgica o antagónica de la coadministración farmacológica. Los resultados para el análisis estadístico fueron expresados como promedio ± EEM con límite de confianza al 95% (LC =95%) y los cálculos fueron realizados mediante programa computacional del laboratorio (Pharm Tool Pro, versión 1.27, McCary Group Inc.). La significancia estadística considerada fue de un 5% (p<0,05) a través de análisis de varianza y pruebas t de Student.

Resultados: El análisis algesiométrico y de las dosis efectivas al 50% (DE ) determinó efecto antinociceptivo dosis-dependiente de ketorolaco y L-NAME al administrarse aislados, respecto al grupo control. La coadministración de ketorolaco con L-NAME 1 mg/kg dio como resultante DE 50 50 de 18,63 ± 1,20 mg/kg en fase I y de 25,47 ± 2,88 mg/kg en fase II; la coadministración de ketorolaco con L-NAME 5 mg/kg dio como resultante DE de 4,90 ± 2,07 mg/kg en fase I y 15,42 ± 2,89 mg/kg en fase II, comparadas con las DE 50 50 de ketorolaco aislado de 22,08 ± 3,08 mg/kg en fase I y de 20,56 ± 4,96 mg/kg en fase II. El análisis estadístico determinó un efecto antagónico de L-NAME sobre la antinocicepción generada por ketorolaco.

Conclusiones: La administración i.p. de ketorolaco y de L-NAME aislados produce un efecto antinociceptivo dosis-dependiente en el test de la formalina orofacial. La coadministración de LNAME produce un efecto antagónico en la antinocicepción generada por ketorolaco, respecto a

la administración de ketorolaco de manera aislada.