Interacción analgésica de naproxeno con codeina en dolor orofacial experimental

Abstract

El dolor forma parte del quehacer de los odontólogos, ya sea como motivo de consulta de los pacientes o como consecuencia de alguna intervención por parte del propio dentista. Por esta razón es imperioso contar con distintas alternativas de fármacos analgésicos, siendo los antiinflamatorios no esteroidales (AINEs) los más utilizados por los odontólogos. En caso de dolores más severos se puede complementar el uso de AINEs con algún opioide. Lamentablemente, dichos medicamentos no están libres de efectos adversos, por lo que constantemente se están investigando nuevas combinaciones de drogas que mejoren el efecto analgésico proporcionado, con una menor incidencia de efectos no deseados. En el presente estudio se evaluó la interacción antinociceptiva de naproxeno (AINE) y de codeína (opioide), utilizando el ensayo algesiométrico de la formalina orofacial, que consiste en la inyección de 20 µL de formalina al 1% en el labio superior de ratones, lo que desencadena un proceso algésico característico, con dos etapas definidas como fases I y II, en las que se mide el tiempo total que el ratón se rasca la zona inyectada. Media hora antes de la inyección de formalina, se administró a los ratones, por vía i.p., 10, 30, 50 y 75 mg/kg de naproxeno y 1, 3, 10 y 30 mg/kg de codeína, por separado en una primera etapa, con lo que se determinó la DE (dosis que produce el 50% del efecto máximo) para cada droga. Luego se administraron por vía i.p. cuatro dosis logarítmicas crecientes (1/2, 1/4, 1/8 y 1/16) de las DE de naproxeno y codeína en forma conjunta. Los resultados demuestran que naproxeno y codeína inducen efecto analgésico, dosis dependiente, luego de su administración vía intraperitoneal, en ambas fases del ensayo de la formalina orofacial en ratones. Mediante análisis isobolográfico de la mezcla de naproxeno y codeína se determinó que la interacción que se logra es de tipo sinérgica o supraaditiva, en ambas fases del mismo ensayo. La sinergia obtenida por la coadministración de los fármacos antes mencionados indica que dicha combinación de drogas podría ser válida para un nuevo enfoque del tratamiento farmacológico multimodal del dolor.