Interacción nitridérgica en la antinocicepción orofacial experimental del metamizol

Abstract

Introducción: El dolor es el principal motivo de consulta al profesional de la salud, el cuál puede ser de diverso origen, como ser odontogénico o no odontogénico. Diversos fármacos producen analgesia, siendo los más usados los AINEs (Antiinflamatorios No Esteroidales), que a pesar de tener estructuras químicas diferentes, tienen un mecanismo de acción común: principalmente inhibición de las ciclooxigenasas, sin excluir otros mecanismos, entre ellos la modulación por óxido nítrico (NO). Metodología: Estudio realizado en ratones machos CF-1, sometidos al ensayo de la formalina orofacial, que consiste en la administración subcutánea de formalina al 2 % en el labio superior, lo que produce un comportamiento bifásico (fase I y fase II), que se traduce en un frotamiento en la región perinasal. Para evaluar el rol que cumple la vía nitridérgica (NO-GMPc), se pretrataron, por vía intraperitoneal, con 0.1 o 5 mg/Kg de L-NAME (nitro-L- arginina metil éster). El análisis de la modulación nitridérgica se efectuó observando el desplazamiento de la curva dosis-respuesta del metamizol (10, 30, 100 y 300 mg/kg), por efecto de LNAME y de cambios de la DE50 del metamizol. Resultados: La administración de

metamizol

indujo una curva dosis-respuesta efecto dependiente, en ambas fases del ensayo de la formalina orofacial. La administración de L-NAME, inhibidor no selectivo de las enzimas encargadas de la síntesis de NO (nitrosintasas), produjo un efecto antagónico en la actividad antinociceptiva del metamizol, observándose un desplazamiento de la curva hacia la derecha acompañado de un incremento de las DE50 del AINE. Conclusiones: La administración de metamizol vía intraperitoneal induce una acción antinociceptiva dosis dependiente en el ensayo de la formalina orofacial, tanto en la fase algésica aguda (fase I) como en la fase algésica – inflamatoria (fase II). El pretratamiento con L-NAME al 0.1 mg/kg o con 5 mg/kg, produce un efecto antagónico en la actividad antinociceptiva del metamizol en ambas fases. El efecto del L-NAME, se traduce en el desplazamiento de la curva dosis respuesta del metamizol hacia la derecha del gráfico y el aumento de la DE50, que se traduce en una interacción antagónica entre el metamizol y L-NAME. Este hallazgo podría ser de utilidad clínica por que genera proyecciones para no asociar analgésicos con inhibidores de NOS, porque generaría antagonismo farmacológico.