Análisis genético de la variante p.Gly557Cys del gen de la familia con similitud de secuencia 83, miembro H (FAM83h) en población chilena

Abstract

Introducción: Las Amelogénesis Imperfecta (AI) son un grupo de desórdenes clínica y genéticamente heterogéneos que afectan el desarrollo del esmalte dental. Los defectos del esmalte se clasifican como hipoplásicos (anormalidades de cantidad o grosor), hipocalcificados y/o hipomaduros (defectos en la estructura o composición química). Basados en la apariencia clínica y en el patrón de herencia se distinguen 15 subtipos de AI, existiendo variantes que se heredan en forma autosómica y ligadas al cromosoma X, ya sea dominantes y/o recesivas. Hasta la fecha, se ha descrito que mutaciones en 12 genes tienen roles causales en la etiología genética de las AI: amelogenina (AMELX), enamelina (ENAM), ameloblastina (AMBN), cadena β-3 de laminina (LAMB3), cadena β-6 de integrina (ITGB6), enamelisina (MMP-20), calicreína 4 (KLK4), proteína 72 con repetidos WD (WDR72), marco de lectura abierto 26 del cromosoma 4 (C4orf26), transportador de solutos 24 A4 (SLC24A4), molécula de interacción estromal 1 (STIM1) y el gen de la familia con similitud de secuencia 83, miembro H (FAM83H). Objetivo General: El propósito de este trabajo fue determinar posibles asociaciones entre la frecuencia de la variante p.Gly557Cys del gen FAM83H y el estatus clínico en 20 familias con diversos tipos de AI y 129 sujetos sanos de la población general. Materiales y Métodos: De las 20 familias analizadas, 8 fueron diagnosticadas con el fenotipo clínico hipoplásico, 8 con hipomaduración y 4 con hipocalcificación. El total de sujetos afectados con AI fue de 34, 14 correspondieron a parientes sanos de los afectados y 129 sujetos a una muestra de la población chilena sana. Para detectar la variante en los tres grupos de sujetos se utilizó la técnica de reacción en cadena de la polimerasa acoplada a polimorfismos de longitud de fragmentos de restricción (PCR-RFLP). Resultados: La variante p.Gly557Cys se identificó en estado heterocigoto en un único individuo afectado con AI hipocalcificada. La frecuencia de la variante en el grupo de sujetos afectados fue de 2,94 %. La variante no fue detectada en parientes sanos de los afectados ni en los 129 individuos de la población general. Conclusiones: El análisis de los resultados de genotipificación de la variante p.Gly557Cys en los 3 grupos de individuos analizados indica que ésta se asocia al fenotipo clínico de AI hipocalcificada en esta muestra.