Estudio del efecto de entacapone en ratas hemi parkinsoneanas:|bevaluación de la actividad rotacional

Abstract

Entacapone, inhibidor de la catecol-O-metil-transferasa (COMT), representa una nueva generación de fármacos antiparkinson de los cuales hay escasa información de sus efectos en un modelo clásico para el estudio de fármacos antiparkinson, como es el modelo rotacional de ratas con un hemiparkinson inducido por la administración i.c. de la neurotoxina 6-hidroxi-dopamina (6-OH-DA) Metodología: Ratas (n=12) con un hemiparkinson experimental, por lesión unilateral del haz medial cerebral mediante la administración estereotáxica de 8 ug/4 uL de 6-OH- DA, recibieron apomorfina (0,05 mg/kg, s.c.) 2 semanas después de la lesión. Las ratas que tuvieron una conducta rotatoria con apomorfina (n=4) se incluyeron en un protocolo que contempló la administración de anfetamina (2 mg/kg), L-dopa (25 mg/kg), entacapone (20 mg/kg) y, por último, entacapone y L-dopa asociados en las dosis indicadas siempre por vía s.c.. La actividad rotacional se midió mediante un sensor de movimiento y un PC equipado con un software de integración Multicounter ®. Resultados: Anfetamina y entacapone evocaron una rotación ipsilateral a la lesión, mientras que L-dopa lo hizo contralateral a la lesión. No se observó conductas rotacionales por la asociación L-dopa más entacapone. Conclusiones: Entacapone, un inhibidor de la COMT, evoca una actividad rotacional que se explica por la elevación de la concentración de DA a nivel extracelular. La ausencia de actividad rotacional con la asociación entacapone más L-dopa puede explicarse por la anulación de las acciones contrapuestas de cada uno de ellos. Palabras claves: rata, Parkinson, entacapone, conducta rotacional.