Rol del sistema opioide y de la vía NO-GMPc en la antinocicepción de paracetamol y ketorolaco en analgesia aguda experimental

Abstract

Se estudio la influencia del sistema opiode y de la vía NO-GMPc en la acción antinociceptiva de ketorolaco, paracetamol y la combinación de ambos, en un ensayo experimental de dolor agudo tónico visceral denominado test de las contorsiones abdominales. Se utilizaron ratones de la cepa CF/1 (Mus musculus) tanto machos como hembras, de 28 a 30 gramos, los cuales fueron inyectados intraperitonealmente, al tiempo del máximo efecto, usando 1/2, 1/4, 1/8 y 1/16 de las DE 50 de ketorolaco y de paracetamol. El análisis isobolográfico determino que la interacción de ambos AINEs resultó ser de tipo sinérgica o supraaditiva. La participación del sistema NO/GMPc, se evaluó con el pretratamiento de los animales L-NAME, un inhibidor no selectivo de NOS, comprobándose que no modifica la acción analgésica de paracetamol, de ketorolaco ni de la combinación paracetamol/ketorolaco. El sistema opiode fue evaluado a través del uso de naltrexona, un antagonista no selectivo de los receptores opiodes, comprobándose que no modifica la acción antinociceptiva de paracetamol ni de ketorolaco, por separado. Pero en la co-administración sistémica de ketorolaco y paracetamol el pretratamiento con naltrexona aumenta significativamente la sinergia, lo que muestra la participación del sistema opiode en la interacción. Los hallazgos obtenidos permiten sugerir la implementación de una nueva vía de investigación exploratoria para el tratamiento farmacológico bimodal del dolor.