Deteccción de las mutaciones g.7143G>A y g.6930delG del gen calicreína-4 (KLK4) en probandos de familias chilenas afectadas con Amelogénesis Imperfecta hipomadura

Abstract

Introducción: Las Amelogénesis Imperfectas (AI) son un grupo heterogéneo de defectos hereditarios que afectan la formación del esmalte dental en calidad y cantidad, pudiendo presentarse en dentición primaria como permanente. Es una condición de baja prevalencia (1 en 700 a 1 en 14000), pero con grandes complicaciones para quienes la padecen en sus formas más severas. Clínicamente se pueden distinguir tres tipos principales: AI hipoplásica, hipocalcificada e hipomadura, cada una relacionadas con una etapa del desarrollo del esmalte. También se ha descrito la existencia de familias que presentan fenotipos combinados. Esta patología se transmite en forma autosómica dominante, autosómica recesiva, ligada al cromosoma X o como casos esporádicos. Actualmente, se conoce la existencia de mutaciones en 5 genes que participan en la etiología genética de AI hipomadura: enamelisina (MMP-20), calicreína 4 (KLK4), proteína 72 con repetidos WD (WDR72), transportador de solutos 24 A4 (SLC24A4) y molécula de interacción estromal 1 (STIM1). Objetivo General: El propósito de este trabajo fue analizar clínico-radiográfica y genético-molecularmente probandos de familias chilenas afectadas con AI de tipo hipomadura y determinar la presencia/ausencia de las mutaciones g.7143G>A y g.6930delG reportadas en el gen calicreina-4 (KLK4). Materiales y métodos: Se realizó el análisis clínico y radiográfico de 6 familias que fueron diagnosticadas con AI hipomadura y se analizó molecularmente el ADN de 6 probandos, utilizando las técnicas de PCR, secuenciación directa (Sanger) y análisis bioinformático de las secuencias con programas computacionales. Resultados: No se detectó ninguna de las mutaciones estudiadas en los 6 probandos analizados de las familias chilenas. Conclusiones: Se refuerza el carácter heterogéneo de esta patología, descartando la presencia de mutaciones descritas en otras poblaciones en el exón 3 de KLK4 en nuestras familias, pero no se descarta la posibilidad de encontrar mutaciones en otras zonas del gen o en otros genes implicados en AI.