Evaluación farmacológica in vitro de SAHA y carboplatino en un alínea de carcinoma oral de células escamosas

Abstract

El carcinoma oral de células escamosas (COCE) es el tipo más común de enfermedades malignas orales, teniendo una sobrevida de aproximadamente 56% a los 5 años. El tratamiento que se administra en etapas avanzadas incluye radioterapia, quimioterapia y cirugía. El fármaco más utilizado es cisplatino, a pesar de que se ha evidenciado una alta tasa de fracaso y recidiva, además de los efectos secundarios producido por el tratamiento. Es por esto que se han evaluado diversos compuestos farmacológicamente activos, con actividad citotóxica, como quimiosensibilizadores o moduladores de la resistencia a fármacos. Es en este ámbito que el desarrollo de inhibidores de histona desacetilasas (iHDAC) pueden ser utilizados en el tratamiento para COCE, ya que el aumento de las histonas desacetilasas contribuye a la expresión aberrante de genes, existiendo por ende una relación entre la desacetilación de histonas y la iniciación y progresión tumoral. El propósito de este trabajo es evaluar el efecto de ácido hidroxámico suberoilanilida (SAHA), un iHDAC, en células tumorales orales, tanto por sí solo como en combinación con carboplatino, este último debido a que presenta menos efectos adversos que cisplatino. Lo que se propone es que existe un efecto antitumoral citotóxico sinérgico de SAHA y Carboplatino in vitro en líneas tumorales de COCE. Para llevar esto a cabo se utilizó una línea tumoral oral, CAL27. Para medir citotoxicidad se utilizó el ensayo colorimétrico 3-(4,5dimethythiazol-.

2-yl)-2,5-diphenyl bromuro de tretazolio (MTT) y para evaluar el efecto en la migración celular se desarrolló el ensayo de herida. Se analizaron los datos usando t-test Student u ANOVA. Como resultados se observó que SAHA presenta un efecto dosis y tiempo dependiente, además en combinación con carboplatino presenta efecto citotóxico estadísticamente significativo con respecto al control y a cada tratamiento por separado, observándose entre ellos un efecto sinérgico. Además SAHA es un potente inhibidor de la migración celular en comparación con carboplatino. Esto sugiere que se requiere una mayor evaluación de los efectos de SAHA para considerarlos como un coadyuvante a la quimioterapia antineoplásica.