Evaluación electrofisiológica del bloqueo farmacológico de los diferentes sitios de modulación del receptor NMDA a nivel espinal de un modelo de dolor crónico benigno en rata

Abstract

El receptor NMDA puede ser funcionalmente modulado por ligandos que actúan en diversos sitios del receptor. En el presente estudio se investigó la acción de fármacos que actúan en distintos sitios de modulación del receptor: (±) CPP (bloqueador competitivo del sitio de glutamato), ketamina (bloqueador no competitivo del receptor), DCD (bloqueador del sitio de poliaminas del receptor NMDA), DCQ (antagonista del sitio de glicina del receptor NMDA), administrados por via intratecal. Se utilizaron ratas Sprague-Dawley macho a las que se les indujo monoartritis mediante la administración intra-articular de adyuvante de Freund completo, y la nocicepción fue evaluada mediante el test de reflejo nociceptivo C y el wind-up espinal. Los resultados mostraron que en las ratas monoartríticas los fármacos indujeron un efecto antinociceptivo dosis-dependiente de magnitud variable: el fármaco más potente fue (±) CPP, luego DCD, seguido de ketamina, y finalmente DCQ cuyo efecto fue nulo. Se concluye que la utilización de moduladores de los distintos sitios del receptor NMDA frente a dolor artrítico es actualmente no viable, porque aquellos fármacos más activos presentan efectos colaterales psicodislépticos a las dosis utilizadas. Para que este grupo de fármacos pueda constituir una alternativa clinica se necesitaría combinarlos en dosis menores, para aumentar eventualmente su efecto analgésico y disminuir al mismo tiempo sus efectos colaterales no deseados.