Efecto de la mono-infección palatina por lo serotipo K2 y K4 de Porphyromonas gingivalis sobre el hipocampo y la memoria espacial de ratas

Abstract

Introducción: La periodontitis y la enfermedad de Alzheimer (EA) son enfermedades prevalentes en la población adulta mayor. Recientemente, se ha propuesto que la respuesta inflamatoria provocada por bacterias patógenas en personas afectadas de periodontitis podría predisponer a la enfermedad neuroinflamatoria. Porphyromonas gingivalis (P. gingivalis) se ha asociado con el inicio y la progresión de la periodontitis y, de acuerdo con la antigenicidad de sus polisacáridos capsulares, se han descrito diferentes serotipos de la bacteria. Este estudio pretende determinar el efecto de los serotipos K2 o K4 de P. gingivalis sobre los niveles de mediadores pro-inflamatorios, la presencia de marcadores histopatológicos y la memoria espacial dependiente de hipocampo en ratas Sprague-Dawley afectadas de periodontitis experimental. Metodología: En 12 ratas Sprague-Dawley macho, se indujo periodontitis experimental mediante inyección en la mucosa palatina de cepas encapsuladas de P. gingivalis K2 y K4 (6 por cada condición), los días 1 y 7. Las ratas inyectadas con medio de transporte bacteriano se utilizaron como control (sham). Luego de 45 días desde la primera inyección, todas las ratas fueron sometidas a la tarea de OASIS que evalúa el aprendizaje y la memoria espacial dependiente del hipocampo. Una vez finalizada la tarea de OASIS, se obtuvieron las muestras biológicas según el ensayo a realizar. Finalmente, se cuantificaron los niveles de secreción de las citoquinas Interleuquina (IL)-1β, IL-6 y el factor de necrosis tumoral α (TNF- α), en muestras de suero, líquido cerebro-espinal (LCE) e hipocampo. Resultados: Las ratas inoculadas con el serotipo K2 de P. gingivalis presentaron resorción ósea maxilar y un incremento en los mediadores inflamatorios en suero, hipocampo y LCE en comparación con las ratas inoculadas con el serotipo K4 o ratas sham. En el OASIS Maze las ratas inoculadas con el serotipo K2 tuvieron una menor tasa de éxito, mayor latencia y mayor razón de distancias en comparación con las otras condiciones. Finalmente, en las ratas inoculadas con el serotipo K2 se observó un incremento en los niveles de Aβ1-42 en hipocampo, disminución de Aβ1-42 en LCE, astrogliosis y una mayor razón de proteína Tau fosforilada/Tau total, en comparación con las ratas inoculadas con el serotipo K4 o ratas sham. Conclusión: En conjunto, nuestros datos demuestran que luego de 55 días, la periodontitis experimental en ratas inducida con el serotipo K2 de P. gingivalis, es capaz de generar alteraciones en el aprendizaje y memoria espacial asociado con la presencia de neuroinflamación hipocampal.