Rol de los linfocitos Th22 en la resorción ósea producida durante la periodontitis

Abstract

RESÚMEN Las enfermedades periodontales son un conjunto de patologías de naturaleza inflamatoria y etiología infecciosa que afecta al periodonto, de las cuales la periodontitis es la condición más común en la cavidad oral. El biofilm bacteriano es el factor etiológico responsable del inicio y progresión de la periodontitis. Recientemente, se ha propuesto un modelo de patogenia periodontal llamado Sinergia Polimicrobiana y Disbiosis en el que las comunidades de microorganismos que colonizan el crévice gingival están en equilibrio con el huésped, pero a causa de un desbalance ecológico se ve afectada la respuesta inmune del hospedero, lo que finalmente altera la homeostasis del tejido periodontal. Las comunidades de microorganismos que colonizan el crévice gingival están compuestas por una amplia variedad de bacterias, entre ellas Aggregatibacter actinomycetemcomitans. Sobre la base de la antigenicidad del O-polisacárido, componente del LPS, en A. actinomycetemcomitans se describen distintos serotipos bacterianos. Varios estudios han determinado que el serotipo b se asocia a la patogenia de las periodontitis más severas. La respuesta inmune del hospedero es el determinante responsable final de la destrucción de los tejidos periodontales que caracteriza a la enfermedad. Las bacterias periodonto–patógenas son fagocitadas por las células dendríticas las que procesan sus antígenos para presentarlos a los linfocitos T. Durante esta presentación antigénica, las células dendríticas maduran y producen citoquinas, las que cumplen un rol fundamental en la activación, proliferación y diferenciación selectiva de los linfocitos TCD4+ naïve hacia los distintos fenotipos efectores, caracterizados por la expresión y secreción de un patrón específico de citoquinas que determina el tipo de respuesta inmune del hospedero y, por lo tanto, el fenotipo clínico de las periodontitis. Recientemente, se ha descrito un nuevo fenotipo linfocitario T efector, denominado linfocito Th22. Éste se diferencia en presencia de TNF-α e IL-6 durante la presentación antigénica y expresa AhR como factor de transcripción específico, determinante de su fenotipo y función. Aunque, su rol patogénico durante las periodontitis aún no ha sido descrito completamente, considerando la patogenia de otras enfermedades inflamatorias crónicas, los 8 linfocitos Th22 podrían jugar un rol pro-inflamatorio y pro-osteo-destructivo mediante la producción de IL-22. En este trabajo de investigación, se evaluó el rol de los linfocitos Th22 en la reabsorción ósea durante la periodontitis generada por la inoculación de LPS purificado de A. actinomycetemcomitans en un modelo experimental en ratones. Se cuantificaron mediante qPCR los niveles de expresión de los mRNA de IL-22, AhR y RANKL. Además, se detectó la presencia mediante la técnica de inmunofluorescencia de RANKL en las lesiones periodontales. Por último, se midió, visualizó y comparó la pérdida ósea mediante microscopía SEM y μCT entre los tres grupos de estudio. En conjunto, los datos obtenidos permiten establecer que: (1) existen mayores niveles de expresión de IL-22, AhR y RANKL en las lesiones periodontales experimentales, en comparación, animales de los grupos de ratones inoculados con PBS libre de LPS (Sham) y no infectado (n.i.) presentaron niveles de expresión significativamente menores. (2) Existe una mayor resorción ósea en los animales infectados en contraposición con los ratones inoculados con PBS libre de LPS (Sham) y no infectado (n.i). (3) Los linfocitos Th22 en las lesiones periodontales podrían contribuir a la resorción ósea alveolar.