| Abstract | dc.description.abstract | Los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs), son los
fármacos más usados en el tratamiento de los diferentes tipos de dolor,
tanto agudo como crónico y se encuentran dentro de la gran variedad de
agentes capaces de producir una inhibición en la transmisión dolorosa,
tanto a nivel preclínico como clínico. Además existen otros agentes
análgesicos, como son los fármacos alfa adrenérgicos, serotonérgicos,
colinérgicos, nitridérgicos, antidepresivos, antiepilépticos, anestésicos
locales, canabinoides, y los opioides.
Los AINEs producen su actividad antinociceptiva primariamente por la
bioinhibición de las enzimas cicloxigenasas (COXs) a lo cual se agrega la
modulación por agentes adrenérgicos, colinérgicos, serotonérgicos y
nitridérgicos. Es conocido el efecto sinérgico que se produce entre algunas
drogas al administrarse en forma conjunta, disminuyendo así
significativamente las reacciones adveras de cada fármaco; sin embargo, el
estudio de interacción entre AINEs no ha sido muy extenso. El objetivo del
presente estudio fue evaluar la interacción entre paracetamol, un AINE
selectivo para COX-3 y parecoxib, un AINE específico para COX-2, en un
modelo animal de dolor agudo tónico visceral (writhing test o test de las
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contorsiones); adicionalmente se evaluó el rol del sistema opioides en dicha
interacción, por la administración del antagonista naltrexona. Para ello se
utilizaron ratones de la cepa CF-1 a los que se administró, las drogas, por
vía intraperitoneal (i.p.). Se construyeron curvas dosis respuesta para
determinar las dosis que producen el 50 % del efecto máximo de cada
drogue (DE50) a usarse posteriormente. Con fracciones de ellas (1/2, 1/4,
1/8 Y 1/16) se construyeron los isobologramas, en ratones con y sin
pretratamiento con antagonista opioide, los que fueron analizados para
determinar la naturaleza de la interacción. Los resultados obtenidos
demuestran que tanto la administración intraperitoneal de paracetamol como
de parecoxib, indujeron acción antinociceptiva, con diferente potencia, pero
de naturaleza dosis dependiente. La interacción de la combinación de
paracetamol con parecoxib resultó de tipo supraaditiva o sinérgica, y que no
fue modificada al administrar previamente el antagonista opioide naltrexona,
probablemente debido a la escasa participación de los receptores opioides,
del subtipo p. Los resultados (hallazgos) demuestran que la co-administración de paracetamol con parecoxib representa una alternativa
terapéutica útil, porque se administran dosis subanalgésicas, obteniéndose
efectos sinérgicos y consecuentemente reducción de los efectos adversos. | es_ES |
