Naturaleza de la interacción antinociceptiva entre paracetamol y parecoxib en dolor agudo experimental

Abstract

Los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs), son los fármacos más usados en el tratamiento de los diferentes tipos de dolor, tanto agudo como crónico y se encuentran dentro de la gran variedad de agentes capaces de producir una inhibición en la transmisión dolorosa, tanto a nivel preclínico como clínico. Además existen otros agentes análgesicos, como son los fármacos alfa adrenérgicos, serotonérgicos, colinérgicos, nitridérgicos, antidepresivos, antiepilépticos, anestésicos locales, canabinoides, y los opioides. Los AINEs producen su actividad antinociceptiva primariamente por la bioinhibición de las enzimas cicloxigenasas (COXs) a lo cual se agrega la modulación por agentes adrenérgicos, colinérgicos, serotonérgicos y nitridérgicos. Es conocido el efecto sinérgico que se produce entre algunas drogas al administrarse en forma conjunta, disminuyendo así significativamente las reacciones adveras de cada fármaco; sin embargo, el estudio de interacción entre AINEs no ha sido muy extenso. El objetivo del presente estudio fue evaluar la interacción entre paracetamol, un AINE selectivo para COX-3 y parecoxib, un AINE específico para COX-2, en un modelo animal de dolor agudo tónico visceral (writhing test o test de las 43 contorsiones); adicionalmente se evaluó el rol del sistema opioides en dicha interacción, por la administración del antagonista naltrexona. Para ello se utilizaron ratones de la cepa CF-1 a los que se administró, las drogas, por vía intraperitoneal (i.p.). Se construyeron curvas dosis respuesta para determinar las dosis que producen el 50 % del efecto máximo de cada drogue (DE50) a usarse posteriormente. Con fracciones de ellas (1/2, 1/4, 1/8 Y 1/16) se construyeron los isobologramas, en ratones con y sin pretratamiento con antagonista opioide, los que fueron analizados para determinar la naturaleza de la interacción. Los resultados obtenidos demuestran que tanto la administración intraperitoneal de paracetamol como de parecoxib, indujeron acción antinociceptiva, con diferente potencia, pero de naturaleza dosis dependiente. La interacción de la combinación de paracetamol con parecoxib resultó de tipo supraaditiva o sinérgica, y que no fue modificada al administrar previamente el antagonista opioide naltrexona, probablemente debido a la escasa participación de los receptores opioides, del subtipo p. Los resultados (hallazgos) demuestran que la co-administración de paracetamol con parecoxib representa una alternativa terapéutica útil, porque se administran dosis subanalgésicas, obteniéndose efectos sinérgicos y consecuentemente reducción de los efectos adversos.