Evaluación del efecto antitumoral in vitro de cationes lipofílicos de ácido cafeico mediante la inducción de disfunción mitocondrial en carcinoma oral de células escamosa

Abstract

El carcinoma oral de células escamosas (COCE) es un tumor sólido que se caracteriza por presentar una diferencia de potencial de transmembrana mitocondrial (ΔΨm) con mayor electronegatividad que cualquier otra célula o tejido de diferentes órganos, característica que nos permite dirigir selectivamente moléculas hacia ellas. Por otro lado, los tratamientos actuales no son selectivos y dificultan la rehabilitación posterior, es por ello la búsqueda de nuevos tratamientos. En ese contexto el ácido cafeico es un compuesto fenólico, que su forma esterificada ha demostrado actividad antineoplásica. Dada la diferencia de potencial de transmembrana del COCE, es que postulamos que el ácido cafeico unido al Trifenilfosfonio da origen a un catión lipofílico (CA-TPP+ ) que tiene actividad citotóxica e interfiere con la función mitocondrial. Metodología: Se evaluó el efecto citotóxico con dos líneas celulares de COCE (CAL 27 y OECM 1) y en fibroblastos orales, mediante el ensayo de viabilidad celular MTT a las 48 horas de tratamiento, utilizando cuatro moléculas con distintos largos de cadena alifática (8, 10, 11 y 12). Posteriormente, se estudió la función mitocondrial, determinando los niveles de adenosín trifosfato (ATP) en CAL 27 y OE CM1, y el consumo de oxígeno en OECM 1. Resultados: CA-TPP+ tuvo efecto citotóxico en ambas líneas celulares de COCE, con valores de IC50 entre [0,5 a 15 μM] y en fibroblastos [9,8-14,6 μM]. El compuesto con menor selectividad en conjunto fue CA-TPP+C10 . Respecto a los niveles de ATP ninguno de los cuatro cationes lipofílicos de ácido cafeico mostró una variación estadísticamente significativa luego del tratamiento. En OECM 1 se observó un aumento de la velocidad del consumo de oxígeno inmediatamente tras el tratamiento con los cuatro compuestos en un rango de 129% a 237%; sin embargo, sólo en CA-TPP+C12 se observa una relación concentración dependiente en el aumento. Conclusiones: Los cationes lipofílicos derivados de ácido cafeico tiene efecto citotóxico e intervienen en la función mitocondrial in vitro en carcinoma oral de células escamosas. No obstante, son necesarios más estudios para precisar el efecto que producen a nivel mitocondrial.