Rol del factor transcripcional HIF1α en la viabilidad y migración de queratinocitos displásicos orales

Abstract

El carcinoma oral de células escamosas (COCE) es comúnmente precedido por alteraciones tisulares y celulares acotadas al epitelio, denominado displasia epitelial oral (DEO), y cuyo conocimiento es aún limitado. En COCE, existen zonas que experimentan una disminución en la disponibilidad de O2, condición conocida como hipoxia, y que también se ha reportado en DEO. Las células se adaptan a la hipoxia a través de distintos mecanismos, muchos de los cuales involucran a los factores inducidos por hipoxia (HIFs), los cuales son factores de transcripción heterodiméricos, compuestos por una subunidad α y una β, y que promueven la expresión de genes de adaptación frente a la hipoxia e involucrados en la mantención del metabolismo, viabilidad, angiogénesis, migración e invasión celular. Particularmente, los estudios se han centrado en la subunidad HIF1α, la cual se estabiliza en hipoxia y se degrada en presencia de O2. De esta forma, una alta expresión de HIF1α en COCE se asocia a mal pronóstico y menor sobrevida. Interesantemente, se ha reportado la expresión de HIF1α en muestras de DEO, y que además existe un aumento progresivo de esta expresión desde mucosa oral sana a DEO y COCE; sin embargo, no se ha reportado el rol de HIF1α en células de DEO a través de modelos in vitro. Objetivo: Determinar la viabilidad y migración de queratinocitos orales displásicos en hipoxia mediante la estabilización de HIF1α. Materiales y métodos: Se utilizaron células de displasia oral (DOK) cultivadas en normoxia e hipoxia durante 24 horas. Se obtuvieron extractos de proteína total y se determinó la estabilización de HIF1α mediante Western Blot. Para evaluar viabilidad y migración se realizaron ensayos de MTS, exclusión de Azul de Tripán y Transwell. Además, se evaluó el requerimiento de HIF1α utilizando un inhibidor de HIF1α. Resultados: Se observó un aumento en la estabilización de HIF1α y una disminución en la viabilidad y migración al cultivar las células DOK en hipoxia. Por otro lado, el tratamiento con el inhibidor acentuó esta disminución en ambos procesos celulares. Conclusiones: Estos resultados sugieren que HIF1α es requerido en estos procesos en las etapas iniciales de la carcinogénesis oral.