Interacción entre polimorfismos de los genes MTR, MTHFR y SHMT1 en el riesgo de fisuras labio palatinas no sindrómicas en Chile
Professor Advisor
dc.contributor.advisor
Suazo Sanhueza, José Lorenzo
Author
dc.contributor.author
Caro Farías, Catherine Marioly
Admission date
dc.date.accessioned
2023-06-22T21:55:00Z
Available date
dc.date.available
2023-06-22T21:55:00Z
Publication date
dc.date.issued
2021
Identifier
dc.identifier.uri
https://repositorio.uchile.cl/handle/2250/194426
Abstract
dc.description.abstract
Las fisuras labio palatinas no sindrómicas (FL/PNS) son una de las
malformaciones congénitas más comunes en Chile y el mundo. Se producen por
una alteración en la fusión de tejidos que dan origen al labio superior y paladar
durante el desarrollo embrionario. Su etiología es multifactorial, en donde
intervienen factores ambientales y genéticos, dentro de los cuales destacan la
deficiencia de folato / ácido fólico y su metabolismo. La suplementación de ácido
fólico en el periodo periconcepcional y la fortificación de la harina de trigo con esta
vitamina no ha disminuido la tasa de incidencia de FL/PNS en Chile, lo cual puede
explicarse por variantes genéticas involucradas en el metabolismo del folato que se
han asociado con el riesgo de FL/PNS.
El propósito de este estudio fue determinar la existencia de interacción gen-gen
entre los polimorfismos de los genes MTR (rs1805087), MTHFR (rs1801133) y
SHMT1 (rs1979277) y el riesgo de FL/PNS en una población chilena.
Metodología: Se utilizó una muestra conformada por 260 casos de FL/PNS y 346
controles. Mediante un modelo de escala aditiva se determinó la interacción entre
pares de variantes y el método multifactor dimensionality reduction (MDR) para la
interacción simultánea de las tres variantes. Ambos análisis se realizaron con y sin
ajuste por sexo.
Resultados: En el análisis por pares, la interacción entre los polimorfismos MTRSHMT1 disminuye significativamente el riesgo de presentar FL/PNS (p = 0,022). Al
analizar la interacción entre las tres variantes simultáneamente MTR, MTHFR y
SHMT1 con sus respectivos genotipos, la combinatoria GG-CT-GG aumentó
significativamente el riesgo de FL/PNS tanto en la muestra no ajustada por sexo (p
= 0,021) como en mujeres (p = 0,015). En varones, la combinatoria AA-CC-GA
resultó protectora (p = 0,034), mientras que los genotipos AG-CT-GG (p = 0,042) y
AG-TT-GG (p = 0,021) aumentaron el riesgo de FL/PNS.
Conclusiones: Las variantes de MTR (rs1805087), MTHFR (rs1801133) y SHMT1
(rs1979277) involucradas en el metabolismo del folato / ácido fólico interactúan
entre sí modificando el riesgo de FL/PNS, pudiendo ser influenciadas por el sexo de
los individuos.
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Publisher
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Universidad de Chile
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