Interacción entre polimorfismos de los genes MTR, MTHFR y SHMT1 en el riesgo de fisuras labio palatinas no sindrómicas en Chile

Abstract

Las fisuras labio palatinas no sindrómicas (FL/PNS) son una de las malformaciones congénitas más comunes en Chile y el mundo. Se producen por una alteración en la fusión de tejidos que dan origen al labio superior y paladar durante el desarrollo embrionario. Su etiología es multifactorial, en donde intervienen factores ambientales y genéticos, dentro de los cuales destacan la deficiencia de folato / ácido fólico y su metabolismo. La suplementación de ácido fólico en el periodo periconcepcional y la fortificación de la harina de trigo con esta vitamina no ha disminuido la tasa de incidencia de FL/PNS en Chile, lo cual puede explicarse por variantes genéticas involucradas en el metabolismo del folato que se han asociado con el riesgo de FL/PNS. El propósito de este estudio fue determinar la existencia de interacción gen-gen entre los polimorfismos de los genes MTR (rs1805087), MTHFR (rs1801133) y SHMT1 (rs1979277) y el riesgo de FL/PNS en una población chilena. Metodología: Se utilizó una muestra conformada por 260 casos de FL/PNS y 346 controles. Mediante un modelo de escala aditiva se determinó la interacción entre pares de variantes y el método multifactor dimensionality reduction (MDR) para la interacción simultánea de las tres variantes. Ambos análisis se realizaron con y sin ajuste por sexo. Resultados: En el análisis por pares, la interacción entre los polimorfismos MTRSHMT1 disminuye significativamente el riesgo de presentar FL/PNS (p = 0,022). Al analizar la interacción entre las tres variantes simultáneamente MTR, MTHFR y SHMT1 con sus respectivos genotipos, la combinatoria GG-CT-GG aumentó significativamente el riesgo de FL/PNS tanto en la muestra no ajustada por sexo (p = 0,021) como en mujeres (p = 0,015). En varones, la combinatoria AA-CC-GA resultó protectora (p = 0,034), mientras que los genotipos AG-CT-GG (p = 0,042) y AG-TT-GG (p = 0,021) aumentaron el riesgo de FL/PNS. Conclusiones: Las variantes de MTR (rs1805087), MTHFR (rs1801133) y SHMT1 (rs1979277) involucradas en el metabolismo del folato / ácido fólico interactúan entre sí modificando el riesgo de FL/PNS, pudiendo ser influenciadas por el sexo de los individuos.