Evaluación del compuesto bromuro de (12 - ((3,4,5-Trihidroxibenzoil) Oxi) - dodecil) Trifenilfosfonio (TTP+ - C12 - AG) como inhibidor de la respiración celular en Candida albicans
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2021Metadata
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Molina Berríos, Alfredo Enrique
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Evaluación del compuesto bromuro de (12 - ((3,4,5-Trihidroxibenzoil) Oxi) - dodecil) Trifenilfosfonio (TTP+ - C12 - AG) como inhibidor de la respiración celular en Candida albicans
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Professor Advisor
Abstract
La candidiasis oral es una de las infecciones más frecuentes en la
cavidad oral, asociada a altas tasas de recurrencia debido a la aparición de
resistencia y pocas alternativas terapéuticas. Buscando nuevas estrategias
farmacológicas, la mitocondria es un atractivo blanco debido a que posee un
potencial de membrana más negativo que las células humanas, por lo que
moléculas con carga positiva podrían dirigirse selectivamente a ella. El objetivo de
este estudio es evaluar el efecto antifúngico y antibiofilm del compuesto TPP+
-C12-
AG sobre C. albicans y su impacto sobre la respiración celular.
Metodología: Se realizaron ensayos de susceptibilidad y de reducción de MTT en
dos cepas de C. albicans, ATCC-90029 y ATCC-10231 para evaluar el efecto
antifúngico del compuesto TPP+
-C12-AG en la forma planctónica y biofilm.
Posteriormente, se midió el consumo de oxígeno mediante oxigrafía. Finalmente,
mediante citometría de flujo se evaluó si el consumo de oxígeno correspondía a un
desacoplamiento de la respiración celular o por la producción de ROS.
Resultados: Con respecto al efecto antifúngico del compuesto TPP+
-C12-AG se
determinó una CIM de 5,2±1,2 μg/mL en ATCC-90029 y 2,4±1,1 μg/mL en ATCC10231. Posteriormente, el efecto antibiofilm nos dio como resultado 8,9 ± 1,5 μg/mL
en ATCC-90029 y 4,8 ± 1,75 μg/mL en ATCC-10231. Se observó un aumento
significativo en el consumo de oxígeno en la cepa ATCC-90029. Por citometría
comprobamos que el compuesto probado no produce ROS.
Conclusión: El compuesto TPP+
-C12-AG inhibe el crecimiento de C. albicans en su
estado planctónico y biofilm, con valores menores a los presentes en la literatura
para el ácido gálico y similares a los antifúngicos actualmente utilizados. También
comprobamos que el fármaco posee un efecto sobre la respiración celular, y a través
de la citometría se concluye que posee un efecto desacoplante.
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Trabajo de investigación requisito para optar al título de Cirujano-Dentista
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Adscrito a Proyecto PRIODO DIFO 2020/09
Identifier
URI: https://repositorio.uchile.cl/handle/2250/195661
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