Asociación de los miARN-146a, -146b y -155 y los niveles de expresión de TLRs en células dendríticas estimuladas con distintos serotipos de aggregatibacter actinomycetemcomitans

Abstract

Introducción: La periodontitis es una enfermedad de alta prevalencia en la población que posee un carácter proinflamatorio, con una etiología bacteriana a nivel local asociada a una disbiosis en la cavidad oral, conformado por diversos microorganismos que contribuyen a la progresión de la enfermedad, entre ellos se encuentra Aggregatibacter actinomycetemcomitans (Aa), bacteria anaeróbica que presenta diversos factores de virulencia que aumentan su potencial patogénico, en particular el lipopolisacárido (LPS), que debido a sus variaciones estructurales se puede clasificar en diversos serotipos bacterianos, entre ellos, los serotipos a, b y c se presentan como los más prevalentes en la población. Los microARNs (miARNs) tienen un rol importante en la modulación del hospedero ante la presencia de microorganismos. Por lo tanto, ante el primer reconocimiento, de los microrganismos con los TLRs se inicia una cascada de señalización que involucra la activación y producción de citoquinas pro-inflamatorias para potenciar la respuesta inmune. Objetivo: Determinar los niveles de expresión de los miARN-146a, -146b y -155 en células dendríticas humanas estimuladas con los serotipos a, b o c de Aa y asociar esta expresión con los niveles de expresión de TLRs. Metodología: Se cuantificaron los niveles de expresión de miARN-146a, -146b y - 155 en células dendríticas de muestras de sangre humana estimuladas por los serotipos a, b y c de Aa, y se correlacionaron con los niveles de expresión de TLR3, además se cuantificó el nivel de expresión de miARNs al bloquear vías de señalización TLR2 y TLR4-dependiente. Resultados: El serotipo b de Aa produce mayores niveles de expresión de los miARN-146a, -146b y -155 en comparación a los serotipos a y c, en paralelo, el serotipo b de Aa genera un mayor nivel de expresión de TLR3, además, al bloquear las vías de señalización TLR2-dependiente el nivel de expresión de -146b aumenta significativamente. 9 Conclusiones: Los miARNs y TLRs tienen un rol en el control inmuno-inflamatorio en presencia de microorganismos, y el tipo y magnitud de la respuesta puede verse modificado por el serotipo bacteriano involucrado, además, el intervenir las vías de señalización TLR-dependientes pueden tener implicancia en el nivel de expresión de los miARNs.