| Abstract | dc.description.abstract | Introducción: Las células Natural Killer Invariantes (iNKT) son un subconjunto
de células T, que se activan a través del reconocimiento de antígenos de carácter
lipídico mediante un receptor de células T (TCR), siendo el antígeno más
conocido α-Galactosilceramida (GalCer), este es presentado a través de una
molécula CD1d de una célula presentadora de antígenos (APC). Las APC
pueden corresponder a células dendríticas y macrófagos, la presentación de
GalCer y la consecuente activación de las iNKT provoca la secreción de
diversas citoquinas, dentro de las cuales encontramos a la interleucina 2 (IL-2) y
la IL-10. Las iNKT participan en enfermedades inflamatorias. En enfermedades
inflamatorias neurodegenerativas, la ribonucleoproteína de unión al DNA TAR de
43kDa (TDP-43) participa en el metabolismo del RNA mensajero (mRNA). En un
estudio realizado en macrófagos y células dendríticas, se demostró que TDP-43
está involucrado en la formación de un nuevo cuerpo subnuclear “Interleukin
Splicing Activating Compartment” (InSAC), el cual regula el procesamiento del
mRNA de IL-6 e IL-10. Se desconoce la relación de TDP-43 con otras
interleucinas y/u otros tipos celulares, como las iNKT.
Hipótesis: La reducción de los niveles proteicos de la ribonucleoproteína TDP 43 en células iNKT provoca una disminución en la activación de estas células,
evaluada a través de la secreción de IL-2.
Objetivo general: Evaluar si TDP-43 regula la activación de las células iNKT.
Objetivos específicos: Evaluar si una reducción de los niveles proteicos de
TDP-43 regula la activación policlonal de las células iNKT al ser estimuladas con
anti-CD3 y la activación antígeno específica de las células iNKT.
Metodología: Inducimos el silenciamiento de TDP-43 en hibridomas de iNKT
mediante la infección lentiviral de un shRNA contra el mRNA de TDP-43 y se
evaluó el efecto en la activación de las iNKT mediante la activación con
anticuerpo monoclonal Anti-CD3 y mediante activación antígeno específica a
través del cultivo con células dendríticas y macrófagos más αGalCer.
Resultados: El shRNA contra el mRNA TDP-43 redujo en un 36 % los niveles
proteicos de TPD-43, inhibiendo la activación de las iNKT, en un 90% mediada
por células dendríticas, 92% por macrófagos y en un 89% mediante Anti-CD3.
Discusión: Existe evidencia sobre TDP-43 y enfermedades inflamatorias
neurodegenerativas; sin embargo, se desconoce su relación con otras
enfermedades, como la periodontitis, donde las iNKT participan. Por tanto,
entender la función de TDP-43 en las iNKT es de relevancia, pudiendo tener a
futuro aplicaciones terapéuticas.
Conclusiones: TDP-43 regula la activación de las iNKT. | es_ES |
