Caracterización de proteínas asociadas a diferentes tipos de muerte celular presentes en el fluido gingival crevicular durante la progresión de la periodontitis

Abstract

Introducción: La periodontitis es una enfermedad inflamatoria crónica multifactorial asociada a una biopelícula disbiótica y a una disrupción de la respuesta inmunológica, se caracteriza por la destrucción progresiva del aparato de soporte dentario. La muerte celular (MC) puede ser fisiológica o patológica, se distingue al presentar conjuntos de mecanismos destinados a la eliminación selectiva de células, regulando su sobrevida, la regeneración de los tejidos y la respuesta inmune del cuerpo. La desregulación de la respuesta inmuno-inflamatoria es el principal impulsor de la progresión de la periodontitis. Es plausible que los eventos moleculares involucrados en la dinámica de progresión y remisión de la periodontitis estén relacionados con diferentes formas de MC. El objetivo de este estudio fue identificar y caracterizar grupo específico de proteínas asociadas a distintos tipos de MC, identificables en el fluido gingival crevicular (FGC) de sacos periodontales durante la progresión clínica de la periodontitis. Material y métodos: Se combinaron datos proteómicos de muestras de FGC en 23 sacos periodontales en progresión y 25 en no progresión, pertenecientes a hombres entre 35 a 65 años, diagnosticados con periodontitis, junto con el análisis in silico y herramientas bioinformáticas para identificar proteínas asociadas con la progresión de la periodontitis y su conexión con MC. Para la confirmación de la progresión, se analizaron los datos con transferencia Western. Para dilucidar la dinámica celular durante la progresión de la periodontitis, se estudiaron conjuntos de datos de secuenciación de ARN de célula individual (scRNA-seq) (GSE164241) de tejido gingival marginal. Resultados: la minería de datos junto al proteoma del FGC logró identificar proteínas, con diferencia significativa, de MC tipo ferroptosis, apoptosis, piroptosis, netosis y necroptosis. Mediante scRNA-seq se sugiere que las principales células que participan en las MC en tejido gingival son: células epiteliales, fibroblastos y monocitos/macrófagos. Durante la progresión de la periodontitis, se identificó de forma exclusiva la proteína SNCA. Conclusiones: los resultados muestran un posible vínculo entre proteínas asociadas a procesos de MC, con la dinámica de progresión-remisión de la periodontitis, lo que pueden orientar nuevas estrategias diagnósticas y terapéuticas. Sin embargo, aún requiere más información para estudiar el potencial de estos hallazgos.